研究表明，睡眠障碍可在诊断前几年预测痴呆症的风险

研究表明，睡眠障碍可在诊断前几年预测痴呆症的风险

新的研究发现，睡眠障碍可能会在出现阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和其他痴呆症症状前几年就预示着未来的风险，这为早期干预和预防带来了希望。

在最近发表在该杂志上的一项研究中NPJ痴呆研究人员检查了临床上发现的睡眠障碍和晚年相关疾病对神经退行性的影响。他们收集了芬兰、威尔士和英国超过 100 万参与者的生物样本库数据。研究结果表明，这些睡眠障碍与多种神经退行性疾病 (NDD) 之间存在显着关联，包括痴呆、阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD)。

特别是，睡眠障碍早在 NDD 确诊前 5-15 年就能够预测该疾病的风险。在阿尔茨海默病中，这种风险似乎在很大程度上与遗传倾向无关，而在帕金森病中，观察到与遗传因素的相互作用。这些发现强调了睡眠呼吸暂停和其他正式确定的睡眠障碍等疾病的长期影响，并强调了睡眠干预对于维持晚年神经健康的重要性。

背景

睡眠是一种几乎普遍存在的基本生物过程，对于最佳认知功能和整体健康至关重要。多项研究已经在睡眠和神经退行性疾病 (NDD) 之间建立了牢固的双向关系，表明某些睡眠障碍和严重的睡眠障碍会加剧短期认知障碍和长期痴呆风险。

因此，世界卫生组织 (WHO) 强调睡眠作为一种关键健康行为的重要性，提倡开展研究和干预措施来解决不同人群的睡眠障碍并改善睡眠质量。不幸的是，睡眠障碍是一个常见且日益严重的全球健康问题，有报告估计 25% 的欧洲人患有失眠症。

尽管研究阐明了睡眠障碍中的多种遗传和环境因素，但睡眠在 NDD 病因学中的作用机制仍知之甚少。临床上认可的特定睡眠障碍在多大程度上可以预测 NDD 风险，同样还没有定论。大多数研究睡眠与 NDD 关联的研究样本量有限，随访时间不足，并且集中于少数 NDD 之一，这使得确定这些结果的尝试变得复杂化。

关于该研究

本研究旨在通过使用包含芬兰、威尔士和英国 (UK) 超过 100 万人的大型医疗电子健康记录 (EHRS) 数据库，并分析 20 年期间（1999-2018）的 EHR 数据，进一步调查睡眠与 NDD 之间的关联和潜在因果关系。研究数据来自安全匿名信息链接数据库、Finngen 数据集和英国生物银行 (UKB)。

参与者的 NDD 和睡眠障碍诊断使用国际疾病分类第十版修订版 (ICD-10) 进行分类（例如，阿尔茨海默病的 G30 和睡眠呼吸暂停的 G47.3），以确保研究重点关注临床记录的情况，而不是报告的症状本身。特定队列的病史进一步用于统计建模和荟萃分析，包括计算 Cox 比例风险比 (HRS)、多基因风险评分 (PRS) 和逻辑回归模型。

为了分离睡眠（暴露）对 NDD 的行为影响，模型控制了参与者的遗传学、年龄、性别和其他混杂变量。为了促进结果的普遍性并提高结果的准确性，所有分析都在多个人群中进行了重复。

研究结果

回归和 HR 分析显示 ICD-10 编码的睡眠障碍与一系列晚年 NDD 之间存在密切关系。昼夜节律相关的睡眠障碍（ICD10代码G47，包括失眠、发作性睡病、睡眠呼吸暂停和异态睡眠等病症）已被确定为阿尔茨海默病（AD；HR = 1.15）、帕金森病（PD）、痴呆和血管性痴呆（HR = 1.4）、疾病（PD）和痴呆的重要危险因素。血管性痴呆和痴呆和血管性痴呆和痴呆和血管性痴呆和痴呆和血管性痴呆和痴呆和血管性痴呆和痴呆和 VASC。

非器质性睡眠障碍（ICD10代码F51，例如噩梦和非物质原因的全身性失眠）同样与痴呆（HR = 1.67）、帕金森病和血管性痴呆（HR = 2.05）增加相关。研究还发现，反复出现的临床诊断表明，某些睡眠障碍的严重程度往往会增加某些 NDD 的风险。虽然睡眠呼吸暂停已被证明与肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 有关，但由于缺乏足够的 ALS 数据，这些研究结果无法推广。

值得注意的是，即使在调整遗传风险因素后，许多已确定的关联仍然存在。特别是在阿尔茨海默病中，诊断出的睡眠障碍对神经退行性变风险的影响似乎在很大程度上与遗传因素无关。然而，在帕金森病中，研究发现遗传风险与某些睡眠障碍之间存在相互作用的证据。

NDD 遗传易感性较低的个体仍然表现出与这些睡眠条件相关的较高 NDD HR，这表明此类疾病是重要的危险因素，特别是对于遗传易感性较低的个体。

所有已确定的关联均在 NDD 诊断之前 5 至 15 年期间观察到，表明睡眠评估是未来 NDD 风险的早期指标。这些结果凸显了睡眠干预在减轻晚年神经退行性疾病 (NDD) 方面的潜力，并强调了早期发现和治疗睡眠障碍对于改善整体神经健康的重要性。

结论

本研究使用迄今为止最大的睡眠数据集来阐明临床记录的睡眠障碍与晚期 NDD 风险之间的关系。它分析了 20 年来从超过 100 万参与者的更广泛记录中提取的 EHR 数据，发现此类睡眠障碍与晚年 NDD 之间存在明显关联。尽管在帕金森病中发现了与遗传风险的相互作用，但在针对阿尔茨海默病等疾病调整参与者的遗传倾向后，这些关联通常仍然存在。

虽然主要使用欧洲队列和独家 EHR 数据（而不是血液检测）阻碍了这些结果的全球推广，但这项研究代表了非侵入性解决晚年神经退行性疾病的理想第一步。

值得注意的是，正式确定的睡眠障碍被发现是未来神经退行性风险的准确和稳定的预测因子，这表明将睡眠障碍评估作为AD、PD、痴呆和血管性痴呆的早期指标，同时也强调了它们的治疗是健康神经衰老的可修改和可治疗的途径。

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