عندما يتلقى الرجال المتحولون علاجًا بالتستوستيرون، تبدأ أجسامهم في التشابه مع أجسام رجال رابطة الدول المستقلة بطرق عديدة - بما في ذلك أجهزتهم المناعية. هذا ما تقوله دراسة نشرت اليومطبيعة 1، وهي واحدة من أكبر الدراسات حتى الآن التي تدرس كيفية تأثير العلاج الهرموني المؤكد للجنس (GAHT) على جهاز المناعة مع مرور الوقت.

توفر النتائج رؤية مطلوبة بشدة ويمكن أن تفسر سبب ميل الرجال إلى أن يكونوا أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية من النساء، وغالبًا ما تكون النساء أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

تعتبر الدراسة مهمة لأن الأطباء يريدون أن يكون GAHT "آمنًا بشكل طبيعي"، كما يقول المؤلف المشارك ماتس هولمبرج، عالم الغدد الصماء في معهد كارولينسكا في ستوكهولم، والذي يقدم رعاية تؤكد النوع الاجتماعي. يقول هولمبيرج: إنها خطوة نحو القدرة على تقديم أفضل علاج ممكن.

التوازن المناعي؟

أثناء دراستهم، جمع هولمبيرج وزملاؤه عينات دم من 23 رجلاً متحولًا جنسيًا (تم تحديدهم كأنثى عند الولادة ولكنهم كانوا يبحثون عن ذكر GAHT) في ثلاث نقاط زمنية: قبل بدء GAHT، وبعد ثلاثة أشهر من بدء العلاج، وبعد عام واحد من بدء العلاج. بمرور الوقت، لاحظ الباحثون تحولًا في الاستجابة المناعية للمشاركين، من نوع يتميز بمستويات عالية من بروتينات الإشارات المناعية تسمى إنترفيرون من النوع الأول، والتي تتخصص في مكافحة الالتهابات الفيروسية، إلى نوع يتميز بوفرة البروتين الالتهابي الذي يسمى عامل نخر الورم (TNF)، والذي يرتبط بنمو العضلات.

الخبر هنا هو أن الهرمونات الجنسية يبدو أنها تنظم المسارات المناعية، كما يقول المؤلف المشارك في الدراسة بيتر برودين، عالم مناعة الأطفال في معهد كارولينسكا. ويضيف برودين أنه عندما ترتفع مستويات هرمون التستوستيرون وتنخفض مستويات هرمون الاستروجين، يبدو كما لو أن الجهاز المناعي يمر بنقطة توازن.

يقول ماركوس ألتفيلد، عالم المناعة في مستشفى جامعة هامبورج-إيبندورف في ألمانيا: "إن هذا اكتشاف جديد مثير للاهتمام للغاية، وسيؤدي إلى الكثير من الأبحاث". على وجه الخصوص، يريد ألتفيلد أن يفهم ما إذا كانت زيادة مستويات TNF تقلل بشكل مباشر من كمية الإنترفيرون من النوع الأول أو ما إذا كان التستوستيرون يتوسط كلا التأثيرين بشكل مستقل.

آثار المرض

لاحظ الباحثون أن النتائج التي توصلوا إليها تعكس قابلية العالم الحقيقي للإصابة بالعدوى والأمراض على المستوى الجزيئي. على سبيل المثال، أصيب الرجال بفيروس كورونا SARS-CoV-2 خلال الأيام الأولى لوباء كوفيد-19 معدل الوفيات أعلى بحوالي 50٪ من النساء المصابات. يقول برودين إن هذا أمر منطقي، لأن النساء عادة ما يكون لديهن مستويات عالية من الإنترفيرون من النوع الأول، مما يساعدهن على مكافحة العدوى.

من ناحية أخرى، فإن النساء أكثر عرضة للإصابة بـ”كوفيد-19” المستمر من الرجال – أكثر بنسبة 76٪ تقريبًا، وفقًا لدراسة. 2. قد يكون السبب في ذلك هو أن كوفيد-19 المستمر يتشابه مع أمراض المناعة الذاتية، والتي يرتبط بعضها بفرط نشاط نظام الإنترفيرون من النوع الأول.

وتشير أبحاث أخرى أيضا في هذا الاتجاه. دراسة منشورة مسبقا 3يُظهر تقرير مارس أن انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون يعد عاملاً تنبؤيًا فيما إذا كانت النساء سيصابن بكوفيد-19 بشكل مستمر. يقول المؤلف المشارك في الدراسة الأولية أكيكو إيواساكي، عالم المناعة في جامعة ييل في نيو هيفن بولاية كونيتيكت: “إن أهمية الهرمونات الجنسية في كل من فيروس كورونا الحاد والشديد وفيروس كورونا المستمر يتم الاعتراف بها بشكل متزايد”.

لكن يقول الباحثون إن الهرمونات ربما لا تكون هي القصة بأكملها عندما يتعلق الأمر بالاختلافات في القابلية للإصابة بكوفيد-19 أو أمراض أخرى. تقول صبرا كلاين، عالمة المناعة بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور بولاية ميريلاند، إن الكروموسوم X - الذي تمتلك النساء عادةً نسختين منه، بينما يمتلك الرجال نسخة واحدة - يستحق الاهتمام أيضًا. ال

خطر المناعة الذاتية

لا يحتاج الرجال المتحولون إلى القلق كثيرًا من أن علاج التستوستيرون سيزيد من خطر الإصابة بالعدوى الفيروسية. يقول ألتفيلد: "معظم حالات العدوى الطبيعية شائعة في كلا الجنسين"، ويتعافى الناس منها. من ناحية أخرى، يمكن أن تكون أمراض المناعة الذاتية خطيرة، ويشعر هولمبرج بالقلق من أن العلاج بالإستروجين، الذي يقلل من هرمون التستوستيرون، يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بهذه الأمراض.

لكن الدراسة لم تدرس بشكل مباشر علاج الإستروجين أو سلامته. يعتقد كلاين أنه لا يزال من السابق لأوانه تحديد ما إذا كان ينبغي النظر في العلاقة بين أمراض المناعة الذاتية وGAHT. وتقول: "هذه أحجام عينات صغيرة"، إذ إن 23 شخصًا ليس عددًا كبيرًا. "وهذا يشير إلى الحاجة إلى مزيد من البحث."

يحذر بعض الأطباء مرضاهم بالفعل من هذا الارتباط. يقول ألتفيلد، الذي يدرس تأثيرات GAHT على الجهاز المناعي، إنه يعمل مع الأطباء الذين يخبرون النساء المتحولات بأن علاج الإستروجين يرتبط بخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. ويقول إن الجانب السلبي المحتمل "معروف في المجتمع".

ولكن ليس كل شخص لديه مثل هؤلاء الأطباء المطلعين. "من الصعب حقًا" العثور على مقدم طبي متخصص في تخصصات متعددة مثل علم المناعة ورعاية تأكيد النوع الاجتماعي ويمكنه تلبية "الاحتياجات المتعددة الجوانب"، كما يقول جيمي، وهو شخص عابر للذكورة (يتم تحديده كأنثى عند الولادة ولكن يتم تحديده بالذكورة) ويعاني من اضطراب المناعة الذاتية يسمى متلازمة سجوجرن والذي طلب أن يتم التعرف عليه باستخدام اسم مستعار لأنه لا يعرف كل شخص في حياته عن مرضه. الهوية الجنسية.

اختارت جيمي العلاج بالتستوستيرون لتأكيد الجنس ولعلاج متلازمة سجوجرن - وهو الإجراء الذي اتخذته بناءً على دراستها الخاصة للأدبيات العلمية، وليس بناءً على نصيحة الطبيب. منذ ذلك الحين، استبدلت جيمي علاج التستوستيرون بعقار مثبط للمناعة يُدعى أداليموماب (يُباع باسم هوميرا) لتحسين صحتها. يثبط أداليموماب عامل نخر الورم (TNF)، الذي يرتفع لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة سجوجرن. أدى عمل هولمبيرج وبرودين إلى تساؤل جيمي عما إذا كانت العودة إلى علاج التستوستيرون ستقلل من فعالية عقار أداليموماب الذي تتناوله لأن مستويات عامل نخر الورم لديها قد ترتفع. وتقول: "يا إلهي، أتمنى لو كانت هناك دراسات حول هذا الأمر حتى نعرف كيف تتم التفاعلات بدلاً من مجرد التخمين".