Cuando los hombres trans reciben terapia con testosterona, sus cuerpos comienzan a parecerse a los de los hombres cis en muchos aspectos, incluido su sistema inmunológico. Esto es lo que dice un estudio publicado hoyNaturaleza 1, uno de los más importantes hasta la fecha que examina cómo la terapia hormonal de afirmación de género (GAHT) afecta al sistema inmunológico a lo largo del tiempo.

Los hallazgos proporcionan información muy necesaria y podrían explicar por qué los hombres tienden a ser más susceptibles a las infecciones virales que las mujeres, y las mujeres suelen ser más susceptibles a las enfermedades autoinmunes.

El estudio es importante porque los médicos quieren que GAHT sea "naturalmente seguro", dice el coautor Mats Holmberg, endocrinólogo del Instituto Karolinska de Estocolmo, que brinda atención de afirmación de género. Es un paso hacia poder ofrecer el mejor tratamiento posible, afirma Holmberg.

¿Un equilibrio inmunológico?

Durante su estudio, Holmberg y sus colegas recolectaron muestras de sangre de 23 hombres trans (a quienes se les asignó mujer al nacer pero buscaban GAHT masculino) en tres momentos: antes de comenzar GAHT, tres meses después de comenzar el tratamiento y un año después de comenzar el tratamiento. Con el tiempo, los investigadores observaron un cambio en la respuesta inmune de los participantes, de un tipo caracterizado por altos niveles de proteínas de señalización inmune llamadas interferones tipo I, que se especializan en combatir infecciones virales, a uno caracterizado por una abundancia de una proteína inflamatoria llamada factor de necrosis tumoral (TNF), que se asocia con el crecimiento muscular.

La noticia aquí es que las hormonas sexuales parecen regular de forma cruzada las vías inmunológicas, dice el coautor del estudio Petter Brodin, inmunólogo pediátrico del Instituto Karolinska. Cuando los niveles de testosterona aumentan y los niveles de estrógeno disminuyen, parece como si el sistema inmunológico atravesara un punto de equilibrio, añade Brodin.

"Este es un nuevo hallazgo muy interesante que dará lugar a muchas investigaciones", afirma Marcus Altfeld, inmunólogo del Hospital Universitario de Hamburgo-Eppendorf, en Alemania. En particular, Altfeld quiere comprender si el aumento de los niveles de TNF reduce directamente la cantidad de interferones tipo I o si la testosterona media ambos efectos de forma independiente.

Efectos de la enfermedad

Los investigadores señalan que sus hallazgos reflejan la susceptibilidad en el mundo real a infecciones y enfermedades a nivel molecular. Por ejemplo, los hombres infectados con el coronavirus SARS-CoV-2 durante los primeros días de la pandemia de COVID-19 tenían una tasa de mortalidad aproximadamente un 50% mayor que la de las mujeres infectadas. Eso tiene sentido, dice Brodin, ya que las mujeres suelen tener niveles altos de interferones tipo I, que les ayudan a combatir las infecciones.

Por otro lado, las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar COVID-19 persistente que los hombres: aproximadamente un 76% más de probabilidades, según un estudio. 2. Esto podría deberse a que la COVID-19 persistente comparte similitudes con enfermedades autoinmunes, algunas de las cuales están asociadas con la sobreactivación del sistema de interferón tipo I.

Otras investigaciones también apuntan en esta dirección. Un estudio prepublicado 3en marzo muestra que los niveles bajos de testosterona son un factor predictivo de si las mujeres desarrollarán COVID-19 persistente. "Se reconoce cada vez más la importancia de las hormonas sexuales tanto en la COVID aguda y grave como en la COVID persistente", dice la coautora del estudio preliminar Akiko Iwasaki, inmunóloga de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut.

Pero las hormonas probablemente no sean toda la historia cuando se trata de diferencias en la susceptibilidad a la COVID-19 u otras enfermedades, afirman los investigadores. El cromosoma X, del que las mujeres suelen tener dos copias y los hombres una, también merece atención, dice Sabra Klein, inmunóloga de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. El

Riesgo autoinmune

Los hombres trans no necesitan preocuparse demasiado de que la terapia con testosterona aumente su riesgo de infecciones virales. "La mayoría de las infecciones normales son comunes en ambos sexos", dice Altfeld, y las personas se recuperan de ellas. Las enfermedades autoinmunes, por otro lado, pueden ser graves, y a Holmberg le preocupa que la terapia con estrógenos, que reduce la testosterona, pueda aumentar el riesgo de desarrollar estas enfermedades.

Pero el estudio no examinó directamente el tratamiento con estrógenos ni su seguridad. Klein cree que todavía es demasiado pronto para decir si se debe considerar la conexión entre las enfermedades autoinmunes y la GAHT. "Se trata de muestras de tamaño pequeño", afirma: 23 personas no es mucho. "Esto sugiere la necesidad de realizar más investigaciones".

Algunos médicos ya están advirtiendo a sus pacientes sobre esta conexión. Altfeld, que estudia los efectos de GAHT en el sistema inmunológico, dice que trabaja con médicos que informan a las mujeres trans que el tratamiento con estrógenos está asociado con el riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune. El posible inconveniente es “conocido en la comunidad”, afirma.

Pero no todo el mundo cuenta con médicos tan bien informados. Es "realmente difícil" encontrar un proveedor médico que se especialice en múltiples disciplinas, como inmunología y atención de afirmación de género, y que pueda abordar "necesidades interseccionales", dice Jamie, una persona transmasculina (asignada mujer al nacer pero que se identifica con la masculinidad) que sufre de un trastorno autoinmune llamado síndrome de Sjögren y que pidió ser identificado usando un seudónimo porque no todos en sus vidas conocen su género. identidad.

Jamie eligió la terapia con testosterona tanto para confirmar el género como para tratar el síndrome de Sjögren, una acción que tomó basándose en su propio estudio de la literatura científica, en lugar de en el consejo de un médico. Desde entonces, Jamie cambió la terapia con testosterona por un inmunosupresor llamado Adalimumab (vendido como Humira) para mejorar su salud. Adalimumab inhibe el TNF, que está elevado en personas con síndrome de Sjögren. El trabajo de Holmberg y Brodin hace que Jamie se pregunte si regresar a la terapia con testosterona reduciría la eficacia del adalimumab que está tomando porque sus niveles de TNF podrían aumentar. "Dios, desearía que hubiera estudios sobre esto para saber cómo funcionan las interacciones en lugar de simplemente adivinar", dice.