Kada trans muškarci primaju terapiju testosteronom, njihova tijela počinju nalikovati cis muškarcima na mnoge načine – uključujući njihov imunološki sustav. To kaže danas objavljena studijaPriroda 1, jedan od najvećih do sada koji istražuje kako hormonska terapija koja potvrđuje spol (GAHT) utječe na imunološki sustav tijekom vremena.

Nalazi pružaju prijeko potreban uvid i mogu objasniti zašto su muškarci skloniji virusnim infekcijama od žena, a žene su često osjetljivije na autoimune bolesti.

Studija je važna jer liječnici žele da GAHT bude "prirodno siguran", kaže koautor Mats Holmberg, endokrinolog na Institutu Karolinska u Stockholmu, koji pruža njegu koja afirmira spol. To je korak prema mogućnosti pružanja najboljeg mogućeg liječenja, kaže Holmberg.

Imunološki balans?

Tijekom svoje studije, Holmberg i njegovi kolege prikupili su uzorke krvi od 23 trans muškarca (kojima je pri rođenju dodijeljen ženski GAHT, ali su tražili muški GAHT) u tri vremenske točke: prije nego što su započeli GAHT, tri mjeseca nakon početka liječenja i godinu dana nakon početka liječenja. Tijekom vremena, istraživači su uočili pomak u imunološkom odgovoru sudionika, od tipa kojeg karakteriziraju visoke razine imunoloških signalnih proteina zvanih interferoni tipa I, koji su specijalizirani za borbu protiv virusnih infekcija, do onog karakteriziranog obiljem upalnog proteina zvanog faktor nekroze tumora (TNF), koji je povezan s rastom mišića.

Novost je da se čini da spolni hormoni unakrsno reguliraju imunološke putove, kaže koautor studije Petter Brodin, pedijatrijski imunolog na Institutu Karolinska. Kada razina testosterona raste, a razina estrogena pada, čini se kao da imunološki sustav prolazi kroz točku ravnoteže, dodaje Brodin.

"Ovo je vrlo zanimljivo novo otkriće koje će potaknuti mnoga istraživanja", kaže Marcus Altfeld, imunolog u Sveučilišnoj bolnici Hamburg-Eppendorf u Njemačkoj. Konkretno, Altfeld želi razumjeti smanjuje li povećanje razine TNF-a izravno količinu interferona tipa I ili testosteron neovisno posreduje u oba učinka.

Učinci bolesti

Istraživači napominju da njihova otkrića odražavaju stvarnu osjetljivost na infekcije i bolesti na molekularnoj razini. Na primjer, muškarci zaraženi koronavirusom SARS-CoV-2 tijekom prvih dana pandemije COVID-19 imali su stopa smrtnosti oko 50% veća nego kod zaraženih žena. To ima smisla, kaže Brodin, jer žene obično imaju visoke razine interferona tipa I, koji im pomažu u borbi protiv infekcija.

S druge strane, žene imaju veću vjerojatnost da će razviti dugotrajni COVID-19 od muškaraca - oko 76% više, prema studiji 2. To bi moglo biti zato što trajni COVID-19 ima sličnosti s autoimunim bolestima, od kojih su neke povezane s prekomjernom aktivacijom interferonskog sustava tipa I.

U tom smjeru idu i druga istraživanja. Unaprijed objavljena studija 3u ožujku pokazuje da su niske razine testosterona faktor predviđanja hoće li žene razviti uporni COVID-19. “Važnost spolnih hormona u akutnom, teškom i dugotrajnom COVID-u sve se više prepoznaje”, kaže koautorica preliminarne studije Akiko Iwasaki, imunologinja sa Sveučilišta Yale u New Havenu, Connecticut.

Ali hormoni vjerojatno nisu cijela priča kada je riječ o razlikama u osjetljivosti na COVID-19 ili druge bolesti, kažu istraživači. Kromosom X - kojeg žene obično imaju dvije kopije, a muškarci jednu - također zaslužuje pozornost, kaže Sabra Klein, imunologinja sa Sveučilišta Johns Hopkins u Baltimoreu, Maryland. The

Autoimuni rizik

Trans muškarci ne trebaju biti previše zabrinuti da će terapija testosteronom povećati njihov rizik od virusnih infekcija. "Većina normalnih infekcija česta je u oba spola", kaže Altfeld, i ljudi se od njih oporavljaju. Autoimune bolesti, s druge strane, mogu biti ozbiljne, a Holmberg se brine da bi terapija estrogenom, koja smanjuje testosteron, mogla povećati rizik od razvoja ovih bolesti.

Ali studija nije izravno ispitivala liječenje ili sigurnost estrogena. Klein vjeruje da je još prerano reći treba li razmotriti vezu između autoimunih bolesti i GAHT-a. "Ovo su male veličine uzorka", kaže ona - 23 osobe nije puno. "Ovo sugerira potrebu za daljnjim istraživanjem."

Neki liječnici već upozoravaju svoje pacijente na povezanost. Altfeld, koji proučava učinke GAHT-a na imunološki sustav, kaže da radi s liječnicima koji informiraju trans žene da je liječenje estrogenom povezano s rizikom od razvoja autoimune bolesti. Potencijalni nedostatak je "poznat u zajednici", kaže on.

Ali nemaju svi tako dobro informirane liječnike. "Stvarno je teško" pronaći liječnika koji je specijaliziran za višestruke discipline kao što su imunologija i rodno-afirmirajuća njega i koji može odgovoriti na "intersekcijske potrebe", kaže Jamie, transmaskulina osoba (koja je pripisana ženskom rodu, ali se poistovjećuje s muškošću) koja pati od autoimunog poremećaja zvanog Sjögrenov sindrom i koja je tražila da bude pod jednim da bude identificirana pomoću pseudonima jer ne svi u životu zna za njihove rodni identitet.

Jamie je odabrala terapiju testosteronom i za potvrdu spola i za liječenje Sjögrenovog sindroma - radnju koju je poduzela na temelju vlastitog proučavanja znanstvene literature, a ne na temelju savjeta liječnika. Od tada je Jamie zamijenila terapiju testosteronom za imunosupresiv Adalimumab (koji se prodaje kao Humira) kako bi poboljšala svoje zdravlje. Adalimumab inhibira TNF, koji je povišen kod osoba sa Sjögrenovim sindromom. Rad Holmberga i Brodina naveo je Jamie da se zapita bi li povratak na terapiju testosteronom smanjio učinkovitost adalimumaba koji uzima jer bi njezine razine TNF-a mogle porasti. “Bože, voljela bih da postoje studije o tome kako bismo znali kako interakcije funkcioniraju umjesto da samo nagađamo”, kaže ona.