当跨性别男性接受睾酮治疗时，他们的身体在很多方面开始与顺性别男性相似——包括他们的免疫系统。今天发表的一项研究是这样说的自然 1是迄今为止规模最大的研究之一，研究性别肯定激素疗法 (GAHT) 如何随时间影响免疫系统。

这些发现提供了急需的见解，并可以解释为什么男性比女性更容易受到病毒感染，而女性往往更容易受到自身免疫性疾病的影响。

这项研究很重要，因为医生希望 GAHT 是“自然安全的”，合著者、斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的内分泌学家马茨·霍姆伯格（Mats Holmberg）说，他提供性别确认护理。霍尔姆伯格说，这是向提供最佳治疗迈出的一步。

免疫平衡？

在他们的研究中，Holmberg 和他的同事在三个时间点收集了 23 名跨性别男性（他们出生时被指定为女性，但正在寻求男性 GAHT）的血液样本：开始 GAHT 之前、开始治疗后三个月和开始治疗后一年。随着时间的推移，研究人员观察到参与者的免疫反应发生了变化，从一种以高水平的免疫信号蛋白（称为 I 型干扰素）为特征的免疫反应，该蛋白专门对抗病毒感染，转变为一种以大量的炎症蛋白（称为肿瘤坏死因子 (TNF)）为特征的免疫反应，该蛋白与肌肉生长有关。

该研究的合著者、卡罗林斯卡学院的儿科免疫学家 Petter Brodin 表示，性激素似乎可以交叉调节免疫通路。布罗丁补充道，当睾酮水平上升而雌激素水平下降时，免疫系统似乎会经历一个平衡点。

德国汉堡-埃彭多夫大学医院的免疫学家马库斯·阿尔特菲尔德说：“这是一个非常有趣的新发现，将引发大量研究。” Altfeld 特别想了解增加 TNF 水平是否会直接减少 I 型干扰素的量，或者睾酮是否独立介导这两种效应。

疾病影响

研究人员指出，他们的发现在分子水平上反映了现实世界对感染和疾病的易感性。例如，在 COVID-19 大流行初期感染 SARS-CoV-2 冠状病毒的男性 死亡率比受感染女性高出约 50% 。布罗丁说，这是有道理的，因为女性通常含有高水平的 I 型干扰素，这有助于她们抵抗感染。

另一方面，一项研究表明，女性比男性更有可能患上持续性 COVID-19，大约高出 76% 2。这可能是因为持续性 COVID-19 与自身免疫性疾病有相似之处，其中一些与 I 型干扰素系统的过度激活有关。

其他研究也指向这个方向。一项预先发表的研究 33 月份的研究表明，低睾酮水平是女性是否会患上持续性 COVID-19 的一个预测因素。初步研究的合著者、康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学的免疫学家 Akiko Iwasaki 表示：“人们越来越认识到性激素在急性、重症新冠病毒和持续性新冠病毒中的重要性。”

但研究人员表示，当涉及到对 COVID-19 或其他疾病的易感性差异时，激素可能并不是全部。马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学的免疫学家萨布拉·克莱因 (Sabra Klein) 表示，X 染色体（女性通常有两个拷贝，男性有一个）也值得关注。这

自身免疫风险

跨性别男性不必太担心睾酮治疗会增加病毒感染的风险。阿尔特菲尔德说：“大多数正常感染在两性中都很常见，”并且人们可以从中康复。另一方面，自身免疫性疾病可能很严重，霍姆伯格担心，会降低睾酮水平的雌激素治疗可能会增加患这些疾病的风险。

但该研究并没有直接检查雌激素的治疗​​或安全性。 Klein 认为，现在判断是否应考虑自身免疫性疾病与 GAHT 之间的联系还为时过早。 “这些样本量很小，”她说——23 人并不算多。 “这表明需要进一步研究。”

一些医生已经警告他们的患者注意这种联系。研究 GAHT 对免疫系统影响的阿尔特菲尔德说，他与医生合作，告诉跨性别女性雌激素治疗与患自身免疫性疾病的风险有关。他说，潜在的缺点“在社区中是众所周知的”。

但并不是每个人都有如此消息灵通的医生。杰米（Jamie）是一位跨男性人士（出生时被指定为女性，但认同男性气质），患有一种称为干燥综合症的自身免疫性疾病，并要求使用化名，因为并不是生活中的每个人都知道自己的性别，他说，要找到一位专门从事免疫学和性别肯定护理等多个学科并能满足“交叉需求”的医疗服务提供者“真的很困难”。 性别认同。

杰米选择睾酮疗法来确认性别和治疗干燥综合症 - 她采取的行动是基于她自己对科学文献的研究，而不是根据医生的建议。从那时起，杰米放弃了睾酮疗法，改用一种名为阿达木单抗（以修美乐（Humira）的名称出售）的免疫抑制剂来改善她的健康。阿达木单抗可抑制 TNF，而干燥综合征患者的 TNF 升高。 Holmberg 和 Brodin 的研究让 Jamie 想知道，恢复睾酮治疗是否会降低她正在服用的阿达木单抗的有效性，因为她的 TNF 水平可能会上升。 “天啊，我希望有这方面的研究，这样我们就知道相互作用是如何运作的，而不是仅仅猜测，”她说。