Studie liefert neue Einblicke in die genetischen Grundlagen von Krebserkrankungen bei Kindern

Laut einer neuen Studie sind großflächige Veränderungen im Genom, die von den Eltern geerbt wurden, erhebliche Risikofaktoren für solide Tumoren bei Kindern wie Ewing-Sarkom, Neuroblastom und Osteosarkom. Die Ergebnisse, die die Rolle von Keimbahnstrukturvarianten (SVs) bei der frühen Genominstabilität hervorheben, liefern neue Einblicke in die genetischen Grundlagen von Krebserkrankungen bei Kindern und öffnen Türen für verbesserte Diagnose- und Behandlungsstrategien.

Im Gegensatz zu Krebserkrankungen bei Erwachsenen, die häufig auf Umweltfaktoren oder im Laufe der Zeit aufgebaute DNA-Schäden zurückzuführen sind, entwickeln sich Krebserkrankungen bei Kindern zu schnell, als dass diese Mechanismen eine wichtige Rolle spielen könnten. Ein derart frühes Erkrankungsalter legt nahe, dass genetische Keimbahnfaktoren beteiligt sind. Obwohl Studien auf ein 4,5-fach erhöhtes familiäres Risiko für solide Tumoren bei Kindern hinweisen, können nur 10–15 % der Fälle auf bekannte pathogene Keimbahnvarianten zurückgeführt werden.

Hier führten Riaz Gillani und Kollegen eine umfassende Analyse seltener Keimbahn-SVs in extrakraniellen soliden Tumoren bei Kindern durch, indem sie die Sequenzierung des gesamten Genoms von 1.765 betroffenen Kindern und 943 nicht betroffenen Verwandten verwendeten. Sie versuchten, Vererbungsmuster zu bestimmen. Zum Vergleich werteten sie 6.665 nicht verwandte erwachsene Kontrollpersonen aus. Die Keimbahn-Genomsequenzierungsanalyse identifizierte 84 seltene, große (größer als 1 Megabase) unausgeglichene Chromosomenanomalien – Veränderungen, die den Gewinn oder Verlust von genetischem Material mit sich bringen –, die mit einem erhöhten Risiko für solide Tumoren bei Kindern, insbesondere bei Männern, verbunden sind. Den Ergebnissen zufolge wurden diese Anomalien überwiegend von nicht betroffenen Eltern vererbt (82 %), wobei ein geringerer Anteil (18 %) de novo entstand. Zusätzlich zu großen Chromosomenanomalien wurden kleinere Gen-störende Keimbahn-SVs als Risikofaktoren für pädiatrische Tumoren identifiziert, die in den Kontrollen nicht vorhanden waren, aber bei Krebsarten wie Neuroblastomen und Ewing-Sarkomen vorhanden waren. Zu diesen SVs gehörten Störungen von DNA-Reparaturgenen wie z BARD1 und Gene, die an der Tumorentstehung beteiligt sind.

Insgesamt Gillani et al. schätzen, dass seltene Keimbahn-SVs bis zu 5,6 % der Gesamtbelastung einer Person für Krebs im Kindesalter erklären. In einer Perspektive diskutieren Jayne Hehir-Kwa und Geoff Macintyre die Studie und ihre Ergebnisse ausführlicher.

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