Проучването предоставя нови прозрения за генетичната основа на детския рак

Проучването предоставя нови прозрения за генетичната основа на детския рак

Мащабни промени в генома, наследени от родителите, са значителни рискови фактори за солидни тумори при деца като саркома на Юинг, невробластома и остеосаркома, според ново проучване. Констатациите, подчертаващи ролята на структурните варианти на зародишната линия (SVs) в ранната нестабилност на генома, предоставят нови прозрения за генетичната основа на детските ракови заболявания и отварят врати за подобрени диагностични и лечебни стратегии.

За разлика от раковите заболявания при възрастни, които често са резултат от фактори на околната среда или увреждане на ДНК, натрупано с времето, раковите заболявания при деца се развиват твърде бързо, за да могат тези механизми да играят значителна роля. Такава ранна възраст на поява предполага, че са включени генетични фактори на зародишната линия. Въпреки че проучванията показват 4,5-кратно повишен фамилен риск от солидни тумори при деца, само 10-15% от случаите могат да бъдат приписани на известни патогенни варианти на зародишна линия.

Тук Riaz Gillani и колеги проведоха цялостен анализ на редки SVs от зародишна линия в педиатрични екстракраниални солидни тумори, използвайки секвениране на целия геном на 1765 засегнати деца и 943 незасегнати роднини. Те се опитаха да определят моделите на наследяване. За сравнение, те оцениха 6665 несвързани възрастни контроли. Анализът на геномното секвениране на зародишната линия идентифицира 84 редки, големи (по-големи от 1 мегабаза) дисбалансирани хромозомни аномалии - промени, които включват печалба или загуба на генетичен материал - които са свързани с повишен риск от солидни тумори при деца, особено мъже. Според резултатите, тези аномалии са предимно наследени от незасегнати родители (82%), като по-малка част (18%) възникват de novo. В допълнение към големите хромозомни аномалии, по-малки генно-разрушаващи зародишни SV са идентифицирани като рискови фактори за педиатрични тумори, които липсват при контролите, но присъстват при ракови заболявания като невробластом и сарком на Юинг. Тези SV включват прекъсвания на гените за възстановяване на ДНК, като напрБАРД1и гени, участващи в развитието на тумора.

Тотален Гилании др.смятат, че редките SVs на зародишната линия обясняват до 5,6% от общото бреме на индивида от детски рак. В перспектива Джейн Хехир-Ква и Джеф Макинтайър обсъждат по-подробно проучването и неговите констатации.

източници: