Undersøgelse giver ny indsigt i det genetiske grundlag for børnekræft

Undersøgelse giver ny indsigt i det genetiske grundlag for børnekræft

Storskalaændringer i arvet fra forældre er væsentlige risikofaktorer for solide tumorer hos børn som Ewings sarkom, neuroblastom og osteosarkom, ifølge en ny undersøgelse. Resultaterne, der fremhæver rollen af ​​germline strukturelle varianter (SV'er) i tidlig genominstabilitet, giver ny indsigt i det genetiske grundlag for børnekræftsygdomme og åbner døre for forbedrede diagnostiske og behandlingsstrategier.

I modsætning til voksne kræftformer, som ofte skyldes miljøfaktorer eller DNA-skader opbygget over tid, udvikler børnekræftformer sig for hurtigt til, at disse mekanismer kan spille en væsentlig rolle. En så tidlig debutalder tyder på, at kimlinjegenetiske faktorer er involveret. Selvom undersøgelser indikerer en 4,5 gange øget familiær risiko for solide tumorer hos børn, kan kun 10-15% af tilfældene tilskrives kendte patogene kimlinjevarianter.

Her udførte Riaz Gillani og kolleger en omfattende analyse af sjældne kimlinie SV'er i pædiatriske ekstrakranielle solide tumorer ved hjælp af hel-genom-sekventering af 1.765 berørte børn og 943 upåvirkede slægtninge. De forsøgte at bestemme arvemønstre. Til sammenligning vurderede de 6.665 ikke-relaterede voksne kontroller. Germline genomsekventeringsanalyse identificerede 84 sjældne, store (større end 1 megabase) ubalancerede kromosomale abnormiteter - ændringer, der involverer forstærkning eller tab af genetisk materiale - som er forbundet med en øget risiko for solide tumorer hos børn, især mænd. Ifølge resultaterne blev disse anomalier overvejende arvet fra upåvirkede forældre (82 %), hvor en mindre andel (18 %) opstod de novo. Ud over store kromosomale abnormiteter er mindre genforstyrrende kimlinie SV'er blevet identificeret som risikofaktorer for pædiatriske tumorer, der var fraværende i kontroller, men var til stede i kræftformer såsom neuroblastom og Ewing sarkom. Disse SV'er omfattede forstyrrelser af DNA-reparationsgener som f.eksBARD1og gener involveret i tumorudvikling.

Total Gillaniet al.estimerer, at sjældne kimlinier SV'er forklarer op til 5,6% af en persons samlede byrde af børnekræft. I et perspektiv diskuterer Jayne Hehir-Kwa og Geoff Macintyre undersøgelsen og dens resultater mere detaljeret.

Kilder: