Η μελέτη παρέχει νέες γνώσεις για τη γενετική βάση του παιδικού καρκίνου

Η μελέτη παρέχει νέες γνώσεις για τη γενετική βάση του παιδικού καρκίνου

Οι μεγάλης κλίμακας αλλαγές στο γονιδίωμα που κληρονομήθηκαν από τους γονείς είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για συμπαγείς όγκους στα παιδιά, όπως το σάρκωμα Ewing, το νευροβλάστωμα και το οστεοσάρκωμα, σύμφωνα με μια νέα μελέτη. Τα ευρήματα, υπογραμμίζοντας τον ρόλο των δομικών παραλλαγών της βλαστικής σειράς (SV) στην πρώιμη αστάθεια του γονιδιώματος, παρέχουν νέες γνώσεις για τη γενετική βάση των παιδικών καρκίνων και ανοίγουν πόρτες για βελτιωμένες στρατηγικές διάγνωσης και θεραπείας.

Σε αντίθεση με τους καρκίνους των ενηλίκων, που συχνά προκύπτουν από περιβαλλοντικούς παράγοντες ή βλάβη στο DNA που δημιουργείται με την πάροδο του χρόνου, οι παιδικοί καρκίνοι αναπτύσσονται πολύ γρήγορα για να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο αυτοί οι μηχανισμοί. Μια τέτοια πρώιμη ηλικία έναρξης υποδηλώνει ότι εμπλέκονται γενετικοί παράγοντες βλαστικής σειράς. Αν και οι μελέτες υποδεικνύουν 4,5 φορές αυξημένο οικογενειακό κίνδυνο συμπαγών όγκων στα παιδιά, μόνο το 10-15% των περιπτώσεων μπορεί να αποδοθεί σε γνωστές παθογόνες παραλλαγές βλαστικής σειράς.

Εδώ, ο Riaz Gillani και οι συνεργάτες του διεξήγαγαν μια ολοκληρωμένη ανάλυση σπάνιων SV βλαστικών γραμμών σε παιδιατρικούς εξωκρανιακούς συμπαγείς όγκους χρησιμοποιώντας αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος 1.765 προσβεβλημένων παιδιών και 943 μη προσβεβλημένων συγγενών. Προσπάθησαν να καθορίσουν πρότυπα κληρονομικότητας. Για σύγκριση, αξιολόγησαν 6.665 άσχετους ενήλικες μάρτυρες. Η ανάλυση αλληλουχίας γονιδιώματος βλαστικής γραμμής εντόπισε 84 σπάνιες, μεγάλες (μεγαλύτερες από 1 megabase) ανισορροπημένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες -αλλαγές που περιλαμβάνουν κέρδος ή απώλεια γενετικού υλικού- που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο συμπαγών όγκων στα παιδιά, ιδιαίτερα στους άνδρες. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, αυτές οι ανωμαλίες κληρονομήθηκαν κυρίως από μη προσβεβλημένους γονείς (82%), με ένα μικρότερο ποσοστό (18%) να προκύπτει de novo. Εκτός από τις μεγάλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες, μικρότερα SV που διαταράσσουν το γονίδιο έχουν αναγνωριστεί ως παράγοντες κινδύνου για παιδιατρικούς όγκους που απουσίαζαν στους ελέγχους αλλά υπήρχαν σε καρκίνους όπως το νευροβλάστωμα και το σάρκωμα Ewing. Αυτά τα SV περιλάμβαναν διαταραχές των γονιδίων επιδιόρθωσης του DNA όπως π.χBARD1και γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του όγκου.

Total Gillaniet al.Υπολογίζουν ότι τα σπάνια βλαστικά γονίδια SV εξηγούν έως και 5,6% της συνολικής επιβάρυνσης ενός ατόμου από παιδικό καρκίνο. Σε μια προοπτική, η Jayne Hehir-Kwa και ο Geoff Macintyre συζητούν τη μελέτη και τα ευρήματά της με περισσότερες λεπτομέρειες.

Πηγές: