Un estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la base genética del cáncer infantil

Un estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la base genética del cáncer infantil

Según un nuevo estudio, los cambios a gran escala en el genoma heredado de los padres son factores de riesgo importantes para la aparición de tumores sólidos en niños como el sarcoma de Ewing, el neuroblastoma y el osteosarcoma. Los hallazgos, que destacan el papel de las variantes estructurales de la línea germinal (SV) en la inestabilidad temprana del genoma, proporcionan nuevos conocimientos sobre la base genética de los cánceres infantiles y abren puertas para mejorar las estrategias de diagnóstico y tratamiento.

A diferencia de los cánceres en adultos, que a menudo son el resultado de factores ambientales o daños en el ADN acumulados con el tiempo, los cánceres infantiles se desarrollan demasiado rápido para que estos mecanismos desempeñen un papel importante. Una edad de inicio tan temprana sugiere que están involucrados factores genéticos de la línea germinal. Aunque los estudios indican un riesgo familiar 4,5 veces mayor de tumores sólidos en niños, sólo entre el 10 y el 15% de los casos pueden atribuirse a variantes patogénicas conocidas de la línea germinal.

Aquí, Riaz Gillani y sus colegas realizaron un análisis exhaustivo de SV de línea germinal poco comunes en tumores sólidos extracraneales pediátricos mediante la secuenciación del genoma completo de 1.765 niños afectados y 943 familiares no afectados. Intentaron determinar patrones de herencia. A modo de comparación, evaluaron 6.665 controles adultos no relacionados. El análisis de secuenciación del genoma de la línea germinal identificó 84 anomalías cromosómicas desequilibradas raras y grandes (más de 1 megabase) (cambios que implican la ganancia o pérdida de material genético) que se asocian con un mayor riesgo de tumores sólidos en niños, particularmente en hombres. Según los resultados, estas anomalías se heredaron predominantemente de padres no afectados (82%), y una proporción menor (18%) surgió de novo. Además de las grandes anomalías cromosómicas, se han identificado SV de la línea germinal más pequeños que alteran genes como factores de riesgo para tumores pediátricos que estaban ausentes en los controles pero que estaban presentes en cánceres como el neuroblastoma y el sarcoma de Ewing. Estos SV incluían alteraciones de los genes de reparación del ADN, comoBARDO1y genes implicados en el desarrollo de tumores.

Total Gillaniet al.estiman que los SV raros de la línea germinal explican hasta el 5,6% de la carga total de cáncer infantil de un individuo. En Perspective, Jayne Hehir-Kwa y Geoff Macintyre analizan el estudio y sus hallazgos con más detalle.

Fuentes: