L’étude fournit de nouvelles informations sur la base génétique du cancer infantile

L’étude fournit de nouvelles informations sur la base génétique du cancer infantile

Selon une nouvelle étude, des modifications à grande échelle du génome hérité des parents constituent des facteurs de risque importants de tumeurs solides chez les enfants, telles que le sarcome d'Ewing, le neuroblastome et l'ostéosarcome. Les résultats, soulignant le rôle des variantes structurelles germinales (SV) dans l’instabilité précoce du génome, fournissent de nouvelles informations sur la base génétique des cancers infantiles et ouvrent la porte à de meilleures stratégies de diagnostic et de traitement.

Contrairement aux cancers de l’adulte, qui résultent souvent de facteurs environnementaux ou de dommages à l’ADN accumulés au fil du temps, les cancers infantiles se développent trop rapidement pour que ces mécanismes jouent un rôle significatif. Un âge d’apparition aussi précoce suggère que des facteurs génétiques germinaux sont impliqués. Bien que des études indiquent un risque familial 4,5 fois plus élevé de tumeurs solides chez les enfants, seuls 10 à 15 % des cas peuvent être attribués à des variantes germinales pathogènes connues.

Ici, Riaz Gillani et ses collègues ont mené une analyse complète des SV germinales rares dans les tumeurs solides extracrâniennes pédiatriques en utilisant le séquençage du génome entier de 1 765 enfants affectés et de 943 parents non affectés. Ils ont essayé de déterminer les modèles d'héritage. À titre de comparaison, ils ont évalué 6 665 témoins adultes non apparentés. L'analyse du séquençage du génome germinal a identifié 84 anomalies chromosomiques déséquilibrées rares et importantes (supérieures à 1 mégabase) - des changements impliquant le gain ou la perte de matériel génétique - qui sont associées à un risque accru de tumeurs solides chez les enfants, en particulier chez les hommes. Selon les résultats, ces anomalies étaient majoritairement héritées de parents non affectés (82 %), avec une plus faible proportion (18 %) apparaissant de novo. En plus des anomalies chromosomiques importantes, des SV germinales plus petites perturbant les gènes ont été identifiées comme facteurs de risque de tumeurs pédiatriques absentes chez les témoins mais présentes dans des cancers tels que le neuroblastome et le sarcome d'Ewing. Ces SV incluaient des perturbations des gènes de réparation de l'ADN tels queBARD1et les gènes impliqués dans le développement des tumeurs.

Total Gillaniet coll.estiment que les SV germinales rares expliquent jusqu'à 5,6 % du fardeau total du cancer infantile chez un individu. Dans une perspective, Jayne Hehir-Kwa et Geoff Macintyre discutent plus en détail de l'étude et de ses conclusions.

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