Studija pruža nove uvide u genetsku osnovu raka u djetinjstvu

Studija pruža nove uvide u genetsku osnovu raka u djetinjstvu

Promjene velikih razmjera u genomu naslijeđene od roditelja značajni su čimbenici rizika za solidne tumore kod djece kao što su Ewingov sarkom, neuroblastom i osteosarkom, prema novoj studiji. Nalazi, koji naglašavaju ulogu strukturnih varijanti zametne linije (SV) u ranoj nestabilnosti genoma, pružaju nove uvide u genetsku osnovu raka u djetinjstvu i otvaraju vrata za poboljšane strategije dijagnostike i liječenja.

Za razliku od karcinoma kod odraslih, koji često nastaju zbog čimbenika okoliša ili oštećenja DNK nastalih tijekom vremena, karcinomi kod djece razvijaju se prebrzo da bi ti mehanizmi igrali značajnu ulogu. Tako rana dob početka sugerira da su uključeni genetski čimbenici zametne linije. Iako studije pokazuju 4,5 puta veći obiteljski rizik od solidnih tumora u djece, samo 10-15% slučajeva može se pripisati poznatim patogenim varijantama klica.

Ovdje su Riaz Gillani i kolege proveli sveobuhvatnu analizu rijetkih SV-ova germinativne linije u pedijatrijskim ekstrakranijalnim solidnim tumorima koristeći sekvenciranje cijelog genoma 1765 oboljele djece i 943 nezahvaćena rođaka. Pokušali su utvrditi obrasce nasljeđivanja. Za usporedbu, procijenili su 6665 nepovezanih odraslih kontrola. Analiza sekvenciranja genoma zametne linije identificirala je 84 rijetke, velike (veće od 1 megabaze) neuravnotežene kromosomske abnormalnosti - promjene koje uključuju dobitak ili gubitak genetskog materijala - koje su povezane s povećanim rizikom od solidnih tumora kod djece, osobito muškaraca. Prema rezultatima, te su anomalije pretežno naslijeđene od neobraženih roditelja (82%), s manjim udjelom (18%) koje su nastale de novo. Uz velike kromosomske abnormalnosti, manji SV-ovi koji ometaju klicnu liniju identificirani su kao čimbenici rizika za pedijatrijske tumore kojih nije bilo u kontrolama, ali su bili prisutni u karcinomima kao što su neuroblastom i Ewingov sarkom. Ti SV-ovi uključivali su poremećaje gena za popravak DNA kao što suBARD1i geni uključeni u razvoj tumora.

Totalni Gillaniet al.procjenjuju da rijetki SV-ovi germinativne linije objašnjavaju do 5,6% ukupnog opterećenja pojedinca rakom u djetinjstvu. U perspektivi, Jayne Hehir-Kwa i Geoff Macintyre detaljnije raspravljaju o studiji i njezinim nalazima.

Izvori: