Lo studio fornisce nuove informazioni sulla base genetica del cancro infantile

Lo studio fornisce nuove informazioni sulla base genetica del cancro infantile

Secondo un nuovo studio, cambiamenti su larga scala nel genoma ereditato dai genitori sono fattori di rischio significativi per i tumori solidi nei bambini come il sarcoma di Ewing, il neuroblastoma e l'osteosarcoma. I risultati, evidenziando il ruolo delle varianti strutturali della linea germinale (SV) nell’instabilità precoce del genoma, forniscono nuove informazioni sulla base genetica dei tumori infantili e aprono le porte a migliori strategie diagnostiche e terapeutiche.

A differenza dei tumori degli adulti, che spesso derivano da fattori ambientali o da danni al DNA accumulati nel tempo, i tumori infantili si sviluppano troppo rapidamente perché questi meccanismi svolgano un ruolo significativo. Un’età di esordio così precoce suggerisce che siano coinvolti fattori genetici della linea germinale. Sebbene gli studi indichino un rischio familiare di tumori solidi nei bambini aumentato di 4,5 volte, solo il 10-15% dei casi può essere attribuito a varianti germinali patogene note.

Qui, Riaz Gillani e colleghi hanno condotto un'analisi completa delle rare SV della linea germinale nei tumori solidi extracranici pediatrici utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma di 1.765 bambini affetti e 943 parenti non affetti. Hanno cercato di determinare modelli di ereditarietà. Per confronto, hanno valutato 6.665 controlli adulti non imparentati. L’analisi del sequenziamento del genoma della linea germinale ha identificato 84 anomalie cromosomiche squilibrate rare, grandi (più grandi di 1 megabase) – cambiamenti che comportano l’acquisizione o la perdita di materiale genetico – che sono associate ad un aumento del rischio di tumori solidi nei bambini, in particolare negli uomini. Secondo i risultati, queste anomalie sono state ereditate prevalentemente da genitori non affetti (82%), con una percentuale minore (18%) che si è verificata de novo. Oltre alle grandi anomalie cromosomiche, le SV più piccole che alterano i geni della linea germinale sono state identificate come fattori di rischio per tumori pediatrici che erano assenti nei controlli ma erano presenti in tumori come il neuroblastoma e il sarcoma di Ewing. Questi SV includevano interruzioni dei geni di riparazione del DNA comeBARD1e geni coinvolti nello sviluppo del tumore.

Gillani totaleet al.stimano che le rare SV della linea germinale spieghino fino al 5,6% del carico totale di cancro infantile di un individuo. In una prospettiva, Jayne Hehir-Kwa e Geoff Macintyre discutono lo studio e i suoi risultati in modo più dettagliato.

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