Tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie vaikų vėžio genetinį pagrindą

Tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie vaikų vėžio genetinį pagrindą

Remiantis nauju tyrimu, didelio masto genomo pokyčiai, paveldėti iš tėvų, yra reikšmingi vaikų solidinių navikų, tokių kaip Ewingo sarkoma, neuroblastoma ir osteosarkoma, rizikos veiksniai. Išvados, pabrėžiančios gemalo linijos struktūrinių variantų (SV) vaidmenį ankstyvame genomo nestabilumui, suteikia naujų įžvalgų apie vaikų vėžio genetinį pagrindą ir atveria duris patobulintoms diagnostikos ir gydymo strategijoms.

Skirtingai nuo suaugusiųjų vėžio, kuris dažnai atsiranda dėl aplinkos veiksnių arba laikui bėgant susikaupusių DNR pažeidimų, vaikų vėžys išsivysto per greitai, kad šie mechanizmai galėtų atlikti svarbų vaidmenį. Toks ankstyvas atsiradimo amžius rodo, kad yra susiję gemalo linijos genetiniai veiksniai. Nors tyrimai rodo 4,5 karto didesnę šeiminę vaikų solidinių navikų riziką, tik 10–15% atvejų galima priskirti žinomiems patogeniniams gemalo linijos variantams.

Čia Riaz Gillani ir jo kolegos atliko išsamią retų gemalo linijų SV vaikų ekstrakranijinių solidinių navikų analizę, naudodamas viso genomo seką iš 1765 paveiktų vaikų ir 943 nepaveiktų giminaičių. Jie bandė nustatyti paveldėjimo modelius. Palyginimui, jie įvertino 6665 nesusijusias suaugusiųjų kontrolę. Gemalinės linijos genomo sekos analizė nustatė 84 retus, didelius (didesnius nei 1 megabazės) nesubalansuotus chromosomų anomalijas – pokyčius, susijusius su genetinės medžiagos padidėjimu arba praradimu, kurie yra susiję su padidėjusia vaikų, ypač vyrų, solidinių navikų rizika. Remiantis rezultatais, šios anomalijos daugiausia buvo paveldėtos iš nepakitusių tėvų (82%), o mažesnė dalis (18%) atsirado de novo. Be didelių chromosomų anomalijų, mažesni genus ardantys gemalo linijos SV buvo nustatyti kaip rizikos veiksniai vaikų augliams, kurių nebuvo kontrolinėje grupėje, bet buvo vėžio, tokių kaip neuroblastoma ir Ewing sarkoma. Šie SV apėmė DNR atkūrimo genų sutrikimus, pvzBARD1ir genai, dalyvaujantys naviko vystyme.

Visiškas Gillaniir kt.apskaičiavo, kad retos gemalo linijos SV paaiškina iki 5,6% visos individo vaikų vėžio naštos. Perspektyvoje Jayne Hehir-Kwa ir Geoffas Macintyre'as išsamiau aptaria tyrimą ir jo išvadas.

Šaltiniai: