Pētījums sniedz jaunu ieskatu bērnu vēža ģenētiskajā pamatā

Pētījums sniedz jaunu ieskatu bērnu vēža ģenētiskajā pamatā

Saskaņā ar jaunu pētījumu, liela mēroga izmaiņas genomā, kas mantotas no vecākiem, ir nozīmīgi riska faktori, kas izraisa tādus bērnu audzējus kā Jūinga sarkoma, neiroblastoma un osteosarkoma. Rezultāti, izceļot dzimumšūnu strukturālo variantu (SV) lomu agrīnā genoma nestabilitātē, sniedz jaunu ieskatu bērnu vēža ģenētiskajā pamatā un paver durvis uzlabotām diagnostikas un ārstēšanas stratēģijām.

Atšķirībā no pieaugušo vēža, ko bieži izraisa vides faktori vai laika gaitā izveidoti DNS bojājumi, bērnu vēzis attīstās pārāk ātri, lai šiem mehānismiem būtu nozīmīga loma. Tik agrīns sākuma vecums liecina, ka ir iesaistīti dzimumšūnu ģenētiskie faktori. Lai gan pētījumi liecina par 4,5 reizes palielinātu ģimenes risku saslimt ar cietiem audzējiem bērniem, tikai 10–15% gadījumu var attiecināt uz zināmiem patogēnu dzimumšūnu variantiem.

Šeit Riaz Gillani un kolēģi veica visaptverošu retu dzimumšūnu SV analīzi bērnu ekstrakraniālos cietajos audzējos, izmantojot 1765 skarto bērnu un 943 neskartu radinieku visa genoma sekvencēšanu. Viņi mēģināja noteikt mantojuma modeļus. Salīdzinājumam viņi novērtēja 6665 nesaistītas pieaugušo kontroles. Dzimumlīnijas genoma sekvencēšanas analīze atklāja 84 retas, lielas (lielākas par 1 megabāzi) nelīdzsvarotas hromosomu anomālijas - izmaiņas, kas saistītas ar ģenētiskā materiāla palielināšanos vai zudumu -, kas ir saistītas ar paaugstinātu cieto audzēju risku bērniem, īpaši vīriešiem. Saskaņā ar rezultātiem šīs anomālijas pārsvarā tika mantotas no neskartiem vecākiem (82%), un mazāka daļa (18%) radās de novo. Papildus lielām hromosomu anomālijām mazāki gēnu traucējoši dzimumšūnu SV ir identificēti kā riska faktori bērnu audzējiem, kas nebija kontroles grupā, bet bija tādi vēža gadījumi kā neiroblastoma un Ewing sarkoma. Šie SV ietvēra DNS remonta gēnu traucējumus, piemēram,BARD1un gēni, kas iesaistīti audzēja attīstībā.

Totāls Gilaniet al.lēš, ka reti sastopamie dzimumšūnu SV izskaidro līdz pat 5,6% no indivīda kopējā bērnu vēža sloga. Perspektīvā Jayne Hehir-Kwa un Geoff Macintyre sīkāk apspriež pētījumu un tā rezultātus.

Avoti: