Studie biedt nieuwe inzichten in de genetische basis van kinderkanker

Studie biedt nieuwe inzichten in de genetische basis van kinderkanker

Grootschalige veranderingen in het genoom geërfd van ouders zijn volgens een nieuwe studie significante risicofactoren voor solide tumoren bij kinderen zoals Ewing-sarcoom, neuroblastoom en osteosarcoom. De bevindingen, die de rol van structurele kiembaanvarianten (SV's) bij vroege genoominstabiliteit benadrukken, bieden nieuwe inzichten in de genetische basis van kinderkanker en openen deuren voor verbeterde diagnostische en behandelingsstrategieën.

In tegenstelling tot kanker bij volwassenen, die vaak het gevolg zijn van omgevingsfactoren of DNA-schade die in de loop van de tijd is opgebouwd, ontwikkelen kankers bij kinderen zich te snel zodat deze mechanismen geen rol van betekenis kunnen spelen. Een dergelijke vroege aanvangsleeftijd suggereert dat genetische factoren in de kiembaan een rol spelen. Hoewel onderzoeken wijzen op een 4,5 maal verhoogd familiaal risico op solide tumoren bij kinderen, kan slechts 10-15% van de gevallen worden toegeschreven aan bekende pathogene kiembaanvarianten.

Hier voerden Riaz Gillani en collega's een uitgebreide analyse uit van zeldzame kiembaan-SV's bij extracraniële solide tumoren bij kinderen met behulp van volledige genoomsequencing van 1.765 getroffen kinderen en 943 niet-getroffen familieleden. Ze probeerden erfelijkheidspatronen vast te stellen. Ter vergelijking evalueerden ze 6.665 niet-gerelateerde volwassen controles. Kiembaangenoomsequencing-analyse identificeerde 84 zeldzame, grote (groter dan 1 megabase) onevenwichtige chromosomale afwijkingen - veranderingen die de winst of het verlies van genetisch materiaal met zich meebrengen - die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op solide tumoren bij kinderen, vooral mannen. Volgens de resultaten werden deze afwijkingen voornamelijk geërfd van niet-aangedane ouders (82%), waarbij een kleiner deel (18%) de novo ontstond. Naast grote chromosomale afwijkingen zijn kleinere genverstorende kiembaan-SV's geïdentificeerd als risicofactoren voor pediatrische tumoren die afwezig waren in de controlegroep, maar wel aanwezig waren bij kankers zoals neuroblastoom en Ewing-sarcoom. Deze SV's omvatten verstoringen van DNA-reparatiegenen zoalsBARD1en genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van tumoren.

Totaal Gillaniet al.schatten dat zeldzame kiembaan-SV's tot 5,6% van de totale kinderkankerlast van een individu verklaren. In een perspectief bespreken Jayne Hehir-Kwa en Geoff Macintyre het onderzoek en de bevindingen ervan in meer detail.

Bronnen: