Badanie dostarcza nowych informacji na temat genetycznych podstaw nowotworów u dzieci

Badanie dostarcza nowych informacji na temat genetycznych podstaw nowotworów u dzieci

Jak wynika z nowego badania, wielkoskalowe zmiany w genomie odziedziczonym od rodziców stanowią istotne czynniki ryzyka wystąpienia guzów litych u dzieci, takich jak mięsak Ewinga, nerwiak niedojrzały i kostniakomięsak. Odkrycia podkreślające rolę wariantów strukturalnych linii zarodkowej (SV) we wczesnej niestabilności genomu dostarczają nowego wglądu w podstawy genetyczne nowotworów u dzieci i otwierają drzwi do ulepszonych strategii diagnostycznych i leczniczych.

W przeciwieństwie do nowotworów u dorosłych, które często wynikają z czynników środowiskowych lub uszkodzeń DNA narastających z biegiem czasu, nowotwory u dzieci rozwijają się zbyt szybko, aby te mechanizmy odegrały znaczącą rolę. Tak wczesny początek choroby sugeruje, że w grę wchodzą czynniki genetyczne linii zarodkowej. Chociaż badania wskazują na 4,5-krotne zwiększone ryzyko rodzinne wystąpienia guzów litych u dzieci, tylko 10–15% przypadków można przypisać znanym patogennym wariantom linii zarodkowej.

W tym miejscu Riaz Gillani i współpracownicy przeprowadzili wszechstronną analizę rzadkich SV linii zarodkowej w pediatrycznych zewnątrzczaszkowych guzach litych, stosując sekwencjonowanie całego genomu 1765 chorych dzieci i 943 zdrowych krewnych. Próbowali ustalić wzorce dziedziczenia. Dla porównania ocenili 6665 niepowiązanych ze sobą dorosłych osób z grupy kontrolnej. Analiza sekwencjonowania genomu linii zarodkowej pozwoliła zidentyfikować 84 rzadkie, duże (większe niż 1 megazasada) niezrównoważone nieprawidłowości chromosomalne – czyli zmiany obejmujące przyrost lub utratę materiału genetycznego – które wiążą się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia guzów litych u dzieci, zwłaszcza u mężczyzn. Zgodnie z wynikami, anomalie te zostały w większości odziedziczone od zdrowych rodziców (82%), a mniejszy odsetek (18%) powstał od nowa. Oprócz dużych nieprawidłowości chromosomowych, mniejsze, zakłócające geny SV linii zarodkowej zostały zidentyfikowane jako czynniki ryzyka nowotworów u dzieci i młodzieży, których nie było w grupie kontrolnej, ale występowały w nowotworach, takich jak nerwiak niedojrzały i mięsak Ewinga. Te SV obejmowały zakłócenia genów naprawy DNA, takich jakBARD1i geny zaangażowane w rozwój nowotworu.

Całkowity Gillanii in.szacują, że rzadkie SV linii zarodkowej wyjaśniają do 5,6% całkowitego obciążenia nowotworem u dzieci. Z perspektywy czasu Jayne Hehir-Kwa i Geoff Macintyre bardziej szczegółowo omawiają badanie i jego wnioski.

Źródła: