Estudo fornece novos insights sobre a base genética do câncer infantil

Estudo fornece novos insights sobre a base genética do câncer infantil

Mudanças em grande escala no genoma herdado dos pais são fatores de risco significativos para tumores sólidos em crianças, como sarcoma de Ewing, neuroblastoma e osteossarcoma, de acordo com um novo estudo. As descobertas, que destacam o papel das variantes estruturais da linha germinal (SVs) na instabilidade inicial do genoma, fornecem novos conhecimentos sobre a base genética dos cancros infantis e abrem portas para melhores estratégias de diagnóstico e tratamento.

Ao contrário dos cancros em adultos, que muitas vezes resultam de factores ambientais ou de danos no ADN acumulados ao longo do tempo, os cancros infantis desenvolvem-se demasiado rapidamente para que estes mecanismos desempenhem um papel significativo. Uma idade tão precoce de início sugere que fatores genéticos germinativos estão envolvidos. Embora estudos indiquem um risco familiar 4,5 vezes maior de tumores sólidos em crianças, apenas 10-15% dos casos podem ser atribuídos a variantes germinativas patogênicas conhecidas.

Aqui, Riaz Gillani e colegas conduziram uma análise abrangente de VSs germinativas raras em tumores sólidos extracranianos pediátricos usando sequenciamento do genoma completo de 1.765 crianças afetadas e 943 parentes não afetados. Eles tentaram determinar padrões de herança. Para efeito de comparação, eles avaliaram 6.665 controles adultos não aparentados. A análise de sequenciamento do genoma da linha germinativa identificou 84 anomalias cromossômicas desequilibradas raras e grandes (maiores que 1 megabase) - alterações que envolvem o ganho ou perda de material genético - que estão associadas a um risco aumentado de tumores sólidos em crianças, especialmente em homens. De acordo com os resultados, estas anomalias foram predominantemente herdadas de pais não afetados (82%), com uma proporção menor (18%) surgindo de novo. Além de grandes anormalidades cromossômicas, SVs de linha germinativa menores que perturbam genes foram identificados como fatores de risco para tumores pediátricos que estavam ausentes nos controles, mas estavam presentes em cânceres como neuroblastoma e sarcoma de Ewing. Esses SVs incluíram interrupções em genes de reparo de DNA, comoBARDO1e genes envolvidos no desenvolvimento do tumor.

Total Gillanie outros.estimam que VSs germinativos raros explicam até 5,6% da carga total de câncer infantil de um indivíduo. Numa Perspectiva, Jayne Hehir-Kwa e Geoff Macintyre discutem o estudo e suas descobertas com mais detalhes.

Fontes: