Studiul oferă noi perspective asupra bazei genetice a cancerului infantil

Studiul oferă noi perspective asupra bazei genetice a cancerului infantil

Modificările la scară largă ale genomului moștenite de la părinți sunt factori de risc semnificativi pentru tumorile solide la copii, cum ar fi sarcomul Ewing, neuroblastomul și osteosarcomul, potrivit unui nou studiu. Descoperirile, care evidențiază rolul variantelor structurale ale liniei germinale (SV) în instabilitatea genomului timpuriu, oferă noi perspective asupra bazei genetice a cancerelor infantile și deschid porți pentru strategii îmbunătățite de diagnostic și tratament.

Spre deosebire de cancerele la adulți, care adesea rezultă din factorii de mediu sau daunele ADN acumulate în timp, cancerele din copilărie se dezvoltă prea repede pentru ca aceste mecanisme să joace un rol semnificativ. O vârstă atât de fragedă de debut sugerează că sunt implicați factori genetici ai liniei germinale. Deși studiile indică un risc familial crescut de 4,5 ori de apariție a tumorilor solide la copii, doar 10-15% din cazuri pot fi atribuite unor variante patogene cunoscute ale liniei germinale.

Aici, Riaz Gillani și colegii săi au efectuat o analiză cuprinzătoare a SV liniei germinale rare în tumorile solide extracraniene pediatrice folosind secvențierea întregului genom a 1.765 de copii afectați și 943 de rude neafectate. Au încercat să determine modele de moștenire. Pentru comparație, ei au evaluat 6.665 de controale adulți neînrudite. Analiza de secvențiere a genomului germinativ a identificat 84 de anomalii cromozomiale dezechilibrate rare, mari (mai mari de 1 megabază) - modificări care implică câștigarea sau pierderea de material genetic - care sunt asociate cu un risc crescut de tumori solide la copii, în special la bărbați. Conform rezultatelor, aceste anomalii au fost preponderent moștenite de la părinți neafectați (82%), o proporție mai mică (18%) aparând de novo. În plus față de anomaliile cromozomiale mari, SV mai mici care perturbă gena linia germinativă au fost identificate ca factori de risc pentru tumorile pediatrice care au fost absente la martori, dar au fost prezente în cancere precum neuroblastomul și sarcomul Ewing. Aceste SV au inclus întreruperi ale genelor de reparare a ADN-ului, cum ar fiBARD1și genele implicate în dezvoltarea tumorii.

Total Gillaniet al.estimează că linia germinativă rare SV explică până la 5,6% din povara totală a unui individ de cancer la copil. Într-o perspectivă, Jayne Hehir-Kwa și Geoff Macintyre discută mai detaliat studiul și concluziile acestuia.

Surse: