Študija ponuja nove vpoglede v genetsko osnovo raka pri otrocih

Študija ponuja nove vpoglede v genetsko osnovo raka pri otrocih

Po novi študiji so obsežne spremembe v genomu, podedovane od staršev, pomembni dejavniki tveganja za solidne tumorje pri otrocih, kot so Ewingov sarkom, nevroblastom in osteosarkom. Ugotovitve, ki poudarjajo vlogo strukturnih variant zarodne linije (SV) pri zgodnji nestabilnosti genoma, zagotavljajo nov vpogled v genetsko osnovo raka v otroštvu in odpirajo vrata za izboljšane strategije diagnostike in zdravljenja.

Za razliko od raka pri odraslih, ki je pogosto posledica okoljskih dejavnikov ali sčasoma nastalih poškodb DNK, se rak pri otrocih razvije prehitro, da bi ti mehanizmi igrali pomembno vlogo. Tako zgodnja starost nakazuje, da so vpleteni genetski dejavniki zarodne linije. Čeprav študije kažejo na 4,5-kratno povečano družinsko tveganje za solidne tumorje pri otrocih, lahko le 10–15 % primerov pripišemo znanim patogenim različicam zarodne linije.

Tu so Riaz Gillani in sodelavci izvedli obsežno analizo redkih SV zarodnih linij pri pediatričnih ekstrakranialnih solidnih tumorjih z uporabo sekvenciranja celotnega genoma 1765 prizadetih otrok in 943 neprizadetih sorodnikov. Poskušali so ugotoviti vzorce dedovanja. Za primerjavo so ocenili 6.665 nepovezanih odraslih kontrol. Analiza sekvenciranja genoma zarodne linije je odkrila 84 redkih, velikih (večjih od 1 megabaze) neuravnoteženih kromosomskih nepravilnosti – sprememb, ki vključujejo pridobitev ali izgubo genskega materiala – ki so povezane s povečanim tveganjem za solidne tumorje pri otrocih, zlasti moških. Glede na rezultate so bile te anomalije pretežno podedovane od neprizadetih staršev (82 %), manjši delež (18 %) pa se je pojavil na novo. Poleg velikih kromosomskih nepravilnosti so bili kot dejavniki tveganja za pediatrične tumorje opredeljeni manjši SV, ki motijo ​​genske zarodne celice, ki jih pri kontrolah ni bilo, vendar so bili prisotni pri rakih, kot sta nevroblastom in Ewingov sarkom. Ti SV so vključevali motnje genov za popravilo DNK, kot je nprBARD1in geni, ki sodelujejo pri razvoju tumorja.

Totalni Gillaniet al.ocenjujejo, da redke SV zarodne linije pojasnjujejo do 5,6 % celotnega posameznikovega bremena raka v otroštvu. V perspektivi Jayne Hehir-Kwa in Geoff Macintyre podrobneje razpravljata o študiji in njenih ugotovitvah.

Viri: