Studie ger nya insikter om den genetiska grunden för barncancer

Studie ger nya insikter om den genetiska grunden för barncancer

Storskaliga förändringar i arvsmassan som ärvts från föräldrar är betydande riskfaktorer för solida tumörer hos barn som Ewings sarkom, neuroblastom och osteosarkom, enligt en ny studie. Fynden, som belyser rollen av strukturella varianter av könsceller (SV) i tidig genominstabilitet, ger nya insikter om den genetiska grunden för barncancer och öppnar dörrar för förbättrade diagnostiska och behandlingsstrategier.

Till skillnad från cancer hos vuxna, som ofta beror på miljöfaktorer eller DNA-skador som byggts upp över tid, utvecklas barncancer för snabbt för att dessa mekanismer ska spela en betydande roll. En så tidig debutålder tyder på att könscellers genetiska faktorer är inblandade. Även om studier indikerar en 4,5 gånger ökad familjerisk för solida tumörer hos barn, kan endast 10–15 % av fallen tillskrivas kända patogena könscellsvarianter.

Här genomförde Riaz Gillani och kollegor en omfattande analys av sällsynta könslinje SVs i pediatriska extrakraniella solida tumörer med hjälp av helgenomsekvensering av 1 765 drabbade barn och 943 opåverkade släktingar. De försökte fastställa arvsmönster. Som jämförelse utvärderade de 6 665 icke-relaterade vuxna kontroller. Germline-genomsekvenseringsanalys identifierade 84 sällsynta, stora (större än 1 megabas) obalanserade kromosomavvikelser - förändringar som involverar vinst eller förlust av genetiskt material - som är associerade med en ökad risk för solida tumörer hos barn, särskilt män. Enligt resultaten ärvdes dessa anomalier främst från opåverkade föräldrar (82 %), med en mindre andel (18 %) som uppstod de novo. Förutom stora kromosomavvikelser har mindre genstörande könsceller SVs identifierats som riskfaktorer för pediatriska tumörer som saknades i kontroller men som fanns i cancerformer som neuroblastom och Ewing-sarkom. Dessa SVs inkluderade störningar av DNA-reparationsgener som t.exBARD1och gener involverade i tumörutveckling.

Total Gillaniet al.uppskattar att sällsynta könsceller SV förklarar upp till 5,6 % av en individs totala börda av barncancer. I ett perspektiv diskuterar Jayne Hehir-Kwa och Geoff Macintyre studien och dess resultat mer i detalj.

Källor: