研究为儿童癌症的遗传基础提供了新的见解

研究为儿童癌症的遗传基础提供了新的见解

一项新的研究表明，从父母遗传的基因组的大规模变化是儿童实体瘤（如尤文氏肉瘤、神经母细胞瘤和骨肉瘤）的重要危险因素。这些发现强调了种系结构变异（SV）在早期基因组不稳定中的作用，为了解儿童癌症的遗传基础提供了新的见解，并为改进诊断和治疗策略打开了大门。

成人癌症通常是由环境因素或随着时间的推移而形成的 DNA 损伤引起的，而儿童癌症则不同，儿童癌症发展得太快，这些机制无法发挥重要作用。如此早的发病年龄表明涉及种系遗传因素。尽管研究表明儿童患实体瘤的家族风险增加了 4.5 倍，但只有 10-15% 的病例可归因于已知的致病性种系变异。

Riaz Gillani 及其同事对儿科颅外实体瘤中罕见的种系 SV 进行了全面分析，对 1,765 名受影响的儿童和 943 名未受影响的亲属进行全基因组测序。他们试图确定遗传模式。为了进行比较，他们评估了 6,665 名不相关的成人对照。种系基因组测序分析发现了 84 种罕见的大型（大于 1 兆碱基）不平衡染色体异常（涉及遗传物质的获得或丢失的变化），这些异常与儿童（尤其是男性）患实体瘤的风险增加有关。根据结果​​，这些异常主要遗传自未受影响的父母（82%），一小部分（18%）是从头产生的。除了大的染色体异常之外，较小的基因破坏种系SV已被确定为儿科肿瘤的危险因素，这些肿瘤在对照中不存在，但存在于神经母细胞瘤和尤文肉瘤等癌症中。这些 SV 包括 DNA 修复基因的破坏，例如巴德1以及与肿瘤发生有关的基因。

吉拉尼总计等人。据估计，罕见的种系 SV 占个体儿童期癌症总负担的 5.6%。 Jayne Hehir-Kwa 和 Geoff Macintyre 在《透视》中更详细地讨论了这项研究及其发现。

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