Aspirín znižuje riziko cukrovky počas Covid-19, ale nie bez vedľajších účinkov

Aspirín znižuje riziko cukrovky počas Covid-19, ale nie bez vedľajších účinkov

Nový výskum naznačuje, že denné užívanie aspirínu môže znížiť riziko cukrovky, najmä počas pandémie Covid-19, znížením zápalu, ale nie bez kompromisov.

V štúdii nedávno publikovanej v časopiseNPJ - Metabolické zdravie a chorobySkupina vedcov skúmala, či denné nízke dávky aspirínu znižujú riziko nového diabetu 2 (T2D) spojeného s koronavírusovou chorobou 2019 (COVID-19).

pozadia

T2D postihuje viac ako 500 miliónov ľudí na celom svete a jeho výskyt počas pandémie Covid-19 prudko vzrástol. K tomuto nárastu prípadov mohlo prispieť niekoľko faktorov vrátane stresu, zlých stravovacích návykov, zníženej fyzickej aktivity a obmedzeného prístupu k zdravotnej starostlivosti.

Experimentálny výskum naznačuje, že zápal hrá kľúčovú úlohu pri narúšaní funkcie inzulínu, čo vedie k záujmu o protizápalové liečby na prevenciu. Aspirín má protizápalové účinky, ktoré môžu pomôcť regulovať hladinu cukru v krvi spolu s jeho kardiovaskulárnymi výhodami. Väčšina doterajších výsledkov však pochádza z kontrolovaných štúdií u starších dospelých a je potrebný ďalší výskum, aby sme pochopili, ako aspirín ovplyvňuje T2D v každodennom živote.

O štúdiu

Duálne protizápalové dráhy aspirínu. Nízke dávky aspirínu blokujú produkciu prostacyklínu a spúšťajú uvoľňovanie antiadhezívneho oxidu dusnatého, zatiaľ čo vysoké dávky inhibujú NF-κB kaskádu – oba mechanizmy potenciálne narúšajú rozvoj cukrovky.

Súčasná longitudinálna kohortová štúdia bola vykonaná s použitím elektronických zdravotných záznamov od Cooperative of General Practitioners (COMGE) – zdravotníckej siete talianskeho ministerstva zdravotníctva v Neapole. Databáza ComeGen obsahuje klinické informácie o viac ako 200 000 dospelých. Výskumníci zbierali údaje od 1. januára 2018 do 31. decembra 2022 medzi dospelými vo veku 18 a viac rokov. Dospelí boli oprávnení, ak nemali predchádzajúcu diagnózu T2D, chronické ochorenie obličiek alebo kardiovaskulárne príhody, ani neužívali aspirín pred rokom 2018.

Primárnou expozíciou bolo začatie dennej liečby nízkou dávkou aspirínu (100 mg) a primárnym výsledkom bola nová diagnóza T2D potvrdená diagnostickými kódmi a predpismi. Výskumníci potvrdili infekcie CoVID-19 pomocou testovacích údajov reverznej transkripčnej polymerázovej reťazovej reakcie (RT-PCR) z oficiálneho registra regiónu Kampánia.

Aby sa zabezpečilo presné porovnanie medzi používateľmi aspirínu a neužívateľmi, výskumníci porovnávali účastníkov na základe faktorov, ako je vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti (BMI), stav prediabetu a užívanie liekov na zníženie krvného tlaku alebo lipidov. Použili Coxovu regresiu na sledovanie času, kým sa neobjavili nové prípady cukrovky, a vykreslili celkové trendy rizika pomocou Kaplanových-Meierových kriviek. Príhody krvácania boli monitorované počas štúdie a klasifikované ako veľké, stredné alebo malé.

Dizajn štúdie tiež umožnil spoľahlivú detekciu menšieho krvácania do pečene, ktoré sa v klinických štúdiách často vynecháva, ale môže mať významný vplyv na pacientov. Všetky výsledky sa považovali za štatisticky významné, ak hodnoty P boli menšie ako 0,05 a analýza sa uskutočnila pomocou softvéru R (verzia 4.4.0).

Výsledky štúdie

V kohorte dominovali starší účastníci s vyšším rizikom. Pred zápasom mali používatelia aspirínu v priemere 76 rokov so 40% prediabetom a 74% užívaním statínov, čo poukazuje na populáciu, ktorá už čelila metabolickým problémom.

Z 247 975 oprávnených jednotlivcov v databáze ComeGen 35 525 splnilo kritériá zaradenia. Po aplikovaní zhody skóre sklonu 1:1 bolo porovnaných 4 139 ľudí, ktorí dostávali nízku dávku aspirínu, s rovnakým počtom zhodných neužívateľov. Zhodné skupiny boli podobné vo veku, pohlaví, BMI a základných komorbiditách, čo poskytuje spoľahlivé porovnania.

Počas sledovaného obdobia bolo hlásených 999 nových prípadov T2D. Medzi užívateľmi aspirínu bola miera výskytu 15,9 na 1 000 osoborokov, zatiaľ čo v kontrolnej skupine to bolo 32 na 1 000 osoborokov. Coxova regresná analýza odhalila, že liečba aspirínom bola spojená s 52 % znížením rizika T2D (pomer rizika [HR] = 0,48; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,42–0,45; p < 0,001). Kaplan-Meierove krivky potvrdili, že divergencia v riziku T2D sa stala významnou po druhom roku užívania aspirínu a v priebehu času sa naďalej zvyšovala.

Keď sa údaje rozdelili na predpandémiu a pandémiu Covid-19, ochranný účinok zostal silný. Pred Covid-19 mali užívatelia aspirínu o 29 % znížené riziko vzniku T2D (HR = 0,71; 95 % CI: 0,56 – 0,89). Počas obdobia Covid-199 sa zníženie rizika zvýšilo na 62 % (HR = 0,38; 95 % CI: 0,32 – 0,35). Kaplan-Meierova analýza odhalila skoršie a výraznejšie oddelenie rizikových kriviek počas pandémie, čo naznačuje, že protizápalové vlastnosti aspirínu mali zvýšenú dôležitosť pri aktivácii imunity súvisiacej s CoVID-19.

Analýza bezpečnosti zahŕňala 8 278 účastníkov rovnomerne rozdelených medzi užívateľov aspirínu a neužívateľov aspirínu. Závažné krvácavé príhody sa vyskytli u 0,3 % užívateľov aspirínu v porovnaní s 0,1 % v kontrolnej skupine. Mierne miery krvácania boli 8,3 oproti 4,2 príhod na 1 000 osoborokov a mierne krvácanie vrátane hematúrie bolo o niečo častejšie v skupine s aspirínom (6,7 oproti 4,9 na 1 000 osoborokov). Zatiaľ čo aspirín zvýšil riziko krvácania, miera bola v súlade s predchádzajúcimi štúdiami a väčšina udalostí nebola život ohrozujúca.

Tieto výsledky naznačujú, že nízke dávky aspirínu významne znižujú riziko cukrovky New 2, najmä počas pandémie Covid-19. Tento účinok poukazuje na zápalový základ patogenézy diabetu v kontexte vírusovej infekcie a podporuje ďalšie skúmanie cielených protizápalových stratégií u vysoko rizikových populácií.

Závery

Kontroverzia pankreatického receptora Ace2. Článok určuje, či SARS-COV-2 priamo infikuje ľudské bunky produkujúce inzulín, čo naznačuje, že zápal môže viesť k cukrovke nezávisle od vírusovej invázie.

Na záver, táto kohortová štúdia v reálnom svete využívajúca údaje Comgen ukazuje, že denné nízke dávky aspirínu významne znižujú výskyt cukrovky 2. typu (T2D), najmä počas pandémie Covid-19. Výsledky posilňujú hypotézu, že zápal je kľúčovou hnacou silou metabolických porúch súvisiacich s CoVID-19 a demonštrujú potenciál aspirínu pri znižovaní tohto rizika. Súvisiaci nárast krvácavých príhod si však vyžaduje opatrnosť a individuálne posúdenie rizika a prínosu.

Hoci je štúdia robustná, autori uznávajú obmedzenia vrátane nedostatku údajov o zápalových markeroch, zmenách životného štýlu a stave očkovania proti CoVID-19. Tieto zistenia by nemali viesť k širokému používaniu aspirínu na prevenciu cukrovky, ale skôr navrhnúť sľubné terapeutické smery.

Zdroje: