Aspirin zmanjšuje tveganje za sladkorno bolezen med Covid-19, vendar ne brez stranskih učinkov

Aspirin zmanjšuje tveganje za sladkorno bolezen med Covid-19, vendar ne brez stranskih učinkov

Nove raziskave kažejo, da lahko vsakodnevno jemanje aspirina zmanjša tveganje za sladkorno bolezen, zlasti med pandemijo Covid-19, z zmanjšanjem vnetja, vendar ne brez kompromisov.

V študiji, nedavno objavljeni v revijiNPJ - Presnovno zdravje in bolezenSkupina raziskovalcev je preučevala, ali dnevni nizki odmerki aspirina zmanjšajo tveganje za novo sladkorno bolezen tipa 2 (T2D), povezano s koronavirusno boleznijo 2019 (COVID-19).

ozadje

T2D prizadene več kot 500 milijonov ljudi po vsem svetu in njegova pojavnost se je med pandemijo Covid-19 močno povečala. Več dejavnikov, vključno s stresom, slabimi prehranjevalnimi navadami, zmanjšano telesno dejavnostjo in omejenim dostopom do zdravstvenega varstva, je lahko prispevalo k temu povečanju primerov.

Eksperimentalne raziskave kažejo, da ima vnetje ključno vlogo pri motenju delovanja insulina, kar vodi do zanimanja za protivnetna zdravljenja za preprečevanje. Aspirin ima protivnetne učinke, ki lahko pomagajo pri uravnavanju ravni sladkorja v krvi poleg njegovih koristi za srce in ožilje. Vendar je večina dosedanjih rezultatov iz kontroliranih študij pri starejših odraslih in potrebne so nadaljnje raziskave, da bi razumeli, kako aspirin vpliva na T2D v vsakdanjem življenju.

O študiju

Aspirinove dvojne protivnetne poti. Majhni odmerki aspirina blokirajo proizvodnjo prostaciklina in sprožijo sproščanje antiadhezivnega dušikovega oksida, medtem ko visoki odmerki zavirajo kaskado NF-κB – oba mehanizma lahko motita razvoj sladkorne bolezni.

Ta longitudinalna kohortna študija je bila izvedena z uporabo elektronskih zdravstvenih kartotek Kooperative splošnih zdravnikov (COMGE) – zdravstvene mreže italijanskega ministrstva za zdravje v Neaplju. Baza podatkov ComeGen vsebuje klinične podatke o več kot 200.000 odraslih. Raziskovalci so zbirali podatke od 1. januarja 2018 do 31. decembra 2022 med odraslimi, starimi 18 let in več. Odrasli so bili upravičeni, če pred letom 2018 niso imeli diagnoze T2D, kronične ledvične bolezni ali srčno-žilnih dogodkov, niti niso jemali aspirina pred letom 2018.

Primarna izpostavljenost je bila uvedba dnevnega zdravljenja z nizkimi odmerki aspirina (100 mg), primarni rezultat pa je bila nova diagnoza T2D, potrjena z diagnostičnimi kodami in recepti. Raziskovalci so potrdili okužbe s CoVID-19 z uporabo podatkov testiranja verižne reakcije s polimerazo (RT-PCR) iz uradnega registra regije Campania.

Da bi zagotovili natančne primerjave med uporabniki aspirina in tistimi, ki ga ne uporabljajo, so raziskovalci primerjali udeležence na podlagi dejavnikov, kot so starost, spol, indeks telesne mase (ITM), stanje prediabetesa in uporaba krvnega tlaka ali zdravil za zniževanje lipidov. Uporabili so Coxovo regresijo za spremljanje časa do pojava novih primerov sladkorne bolezni in narisali splošne trende tveganja z uporabo Kaplan-Meierjevih krivulj. Krvavitve so spremljali skozi študijo in jih razvrstili kot velike, vmesne ali manjše.

Zasnova študije je omogočila tudi zanesljivo odkrivanje manjših jetrnih krvavitev, ki se v kliničnih preskušanjih pogosto spregledajo, vendar lahko pomembno vplivajo na bolnike. Vsi rezultati so veljali za statistično pomembne, če so bile vrednosti P manjše od 0,05, analiza pa je bila izvedena s programsko opremo R (različica 4.4.0).

Rezultati študije

V kohorti so prevladovali starejši udeleženci z večjim tveganjem. Pred tekmo so bili uporabniki aspirina v povprečju stari 76 let, 40 % prediabetesa in 74 % statin, kar poudarja populacijo, ki se že sooča s presnovnimi izzivi.

Od 247.975 primernih posameznikov v bazi podatkov ComeGen jih je 35.525 izpolnilo merila za vključitev. Po uporabi ujemanja rezultatov nagnjenosti 1:1 so 4.139 ljudi, ki so jemali nizke odmerke aspirina, primerjali z enakim številom primerljivih neuporabnikov. Ujemajoče skupine so bile podobne po starosti, spolu, ITM in izhodiščnih sočasnih boleznih, kar je zagotovilo zanesljive primerjave.

V obdobju opazovanja je bilo prijavljenih 999 novih primerov T2D. Med uporabniki aspirina je bila incidenca 15,9 na 1.000 osebo-let, v kontrolni skupini pa 32 na 1.000 oseb-let. Coxova regresijska analiza je pokazala, da je zdravljenje z aspirinom povezano z 52-odstotnim zmanjšanjem tveganja T2D (razmerje ogroženosti [HR] = 0,48; 95-odstotni interval zaupanja [CI]: 0,42–0,45; p < 0,001). Kaplan-Meierjeve krivulje so potrdile, da je razlika v tveganju T2D postala pomembna po drugem letu uporabe aspirina in se je sčasoma povečevala.

Ko so bili podatki razdeljeni na pandemijo pred pandemijo in pandemijo Covid-19, je zaščitni učinek ostal močan. Pred Covid-19 so imeli uporabniki aspirina 29 % manjše tveganje za razvoj T2D (HR = 0,71; 95 % IZ: 0,56–0,89). V obdobju Covid-199 se je zmanjšanje tveganja povečalo na 62 % (HR = 0,38; 95 % IZ: 0,32–0,35). Kaplan-Meierjeva analiza je razkrila zgodnejšo in izrazitejšo ločitev krivulj tveganja med pandemijo, kar nakazuje, da so imele protivnetne lastnosti aspirina večji pomen med imunsko aktivacijo, povezano s CoVID-19.

Varnostna analiza je vključevala 8.278 udeležencev, enakomerno razdeljenih med uporabnike in neuporabnike aspirina. Večje krvavitve so se pojavile pri 0,3 % uporabnikov aspirina v primerjavi z 0,1 % v kontrolni skupini. Stopnje zmernih krvavitev so bile 8,3 v primerjavi s 4,2 dogodka na 1.000 oseb-let, manjše krvavitve, vključno s hematurijo, pa so bile nekoliko pogostejše v skupini z aspirinom (6,7 v primerjavi s 4,9 na 1.000 oseb-let). Čeprav je aspirin povečal tveganje za krvavitev, so bile stopnje skladne s prejšnjimi študijami in večina dogodkov ni bila smrtno nevarna.

Ti rezultati kažejo, da nizki odmerki aspirina bistveno zmanjšajo tveganje za diabetes New 2, zlasti med pandemijo Covid-19. Ta učinek poudarja vnetno osnovo patogeneze sladkorne bolezni v kontekstu virusne okužbe in podpira nadaljnje preiskave ciljnih protivnetnih strategij pri populacijah z visokim tveganjem.

Sklepi

Polemika o receptorju pankreasa Ace2. Članek ugotavlja, ali SARS-COV-2 neposredno okuži človeške celice, ki proizvajajo inzulin, kar nakazuje, da lahko vnetje povzroči sladkorno bolezen neodvisno od virusne invazije.

Skratka, ta realna kohortna študija z uporabo podatkov Comgen kaže, da dnevni nizki odmerki aspirina znatno zmanjšajo pojavnost sladkorne bolezni tipa 2 (T2D), zlasti med pandemijo Covid-19. Rezultati krepijo hipotezo, da je vnetje ključno gonilo presnovnih motenj, povezanih s CoVID-19, in dokazujejo potencial aspirina pri zmanjševanju tega tveganja. Vendar pa s tem povezano povečanje števila krvavitev zahteva previdnost in individualno oceno tveganja in koristi.

Čeprav je študija robustna, avtorji priznavajo omejitve, vključno s pomanjkanjem podatkov o označevalcih vnetja, spremembah življenjskega sloga in statusu cepljenja proti CoVID-19. Te ugotovitve naj ne bi vodile k široki uporabi aspirina za preprečevanje sladkorne bolezni, temveč nakazujejo obetavne terapevtske smeri.

Viri: