阿司匹林可降低 Covid-19 期间患糖尿病的风险，但并非没有副作用

阿司匹林可降低 Covid-19 期间患糖尿病的风险，但并非没有副作用

新研究表明，每天服用阿司匹林可以通过减少炎症来降低患糖尿病的风险，特别是在 Covid-19 大流行期间，但并非没有妥协。

在最近发表在该杂志上的一项研究中NPJ-代谢健康与疾病一组研究人员研究了每日低剂量阿司匹林是否可以降低与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关的新 2 型糖尿病 (T2D) 风险。

背景

T2D 影响着全球超过 5 亿人，其发病率在 Covid-19 大流行期间急剧上升。压力、不良饮食习惯、体力活动减少和获得医疗保健的机会有限等多种因素可能导致病例增加。

实验研究表明，炎症在破坏胰岛素功能方面发挥着关键作用，这引起了人们对抗炎预防治疗的兴趣。阿司匹林具有抗炎作用，除了对心血管有益之外，还可能有助于调节血糖水平。然而，迄今为止的大多数结果都来自老年人的对照研究，需要进一步的研究来了解阿司匹林如何影响日常生活中的 T2D。

关于该研究

阿司匹林的双重抗炎途径。低剂量的阿司匹林会阻止前列环素的产生并触发抗粘连一氧化氮的释放，而高剂量的阿司匹林会抑制 NF-κB 级联反应——这两种机制都可能破坏糖尿病的发展。

本纵向队列研究是使用全科医生合作社 (COMGE) 的电子健康记录进行的，该合作社是意大利卫生部在那不勒斯的一个医疗网络。 ComeGen 数据库包含超过 200,000 名成年人的临床信息。研究人员收集了2018年1月1日至2022年12月31日期间18岁及以上成年人的数据。如果成年人之前没有诊断出患有 T2D、慢性肾病或心血管事件，也没有在 2018 年之前使用过阿司匹林，则符合资格。

主要暴露是开始每日低剂量阿司匹林治疗（100 毫克），主要结果是通过诊断代码和处方确认的 T2D 新诊断。研究人员使用坎帕尼亚地区官方登记处的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测数据确认了 CoVID-19 感染。

为了确保阿司匹林使用者和非使用者之间的准确比较，研究人员根据年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病前期状态以及血压或降脂药物的使用等因素对参与者进行了匹配。他们使用 Cox 回归来追踪新糖尿病病例出现的时间，并使用 Kaplan-Meier 曲线绘制总体风险趋势。在整个研究过程中对出血事件进行监测，并将其分类为严重、中度或轻微。

该研究设计还能够可靠地检测轻微肝出血，这种出血在临床试验中经常被遗漏，但会对患者产生重大影响。如果P值小于0.05，则所有结果被认为具有统计显着性，并使用R软件（版本4.4.0）进行分析。

研究结果

年龄较大、风险较高的参与者在该人群中占主导地位。赛前，阿司匹林使用者的平均年龄为 76 岁，其中 40% 处于糖尿病前期，74% 使用他汀类药物，这突显了这一人群已经面临代谢挑战。

ComeGen 数据库中 247,975 名符合资格的个人中，有 35,525 人符合纳入标准。应用 1:1 倾向评分匹配后，将 4,139 名服用低剂量阿司匹林的人与同等数量的匹配非服用者进行了比较。匹配组在年龄、性别、体重指数和基线合并症方面相似，提供了可靠的比较。

观察期内，报告新增T2D病例999例。在阿司匹林使用者中，发病率为每 1000 人年 15.9 例，而对照组为每 1000 人年 32 例。 Cox 回归分析显示，阿司匹林治疗与 T2D 风险降低 52% 相关（风险比 [HR] = 0.48；95% 置信区间 [CI]：0.42–0.45；p < 0.001）。 Kaplan-Meier 曲线证实，T2D 风险的差异在使用阿司匹林第二年后变得显着，并且随着时间的推移继续增加。

当数据分为大流行前和 Covid-19 大流行时，保护作用仍然很强。在 Covid-19 之前，阿司匹林使用者患 T2D 的风险降低了 29%（HR = 0.71；95% CI：0.56-0.89）。在 Covid-199 期间，风险降低增加至 62%（HR = 0.38；95% CI：0.32-0.35）。 Kaplan-Meier 分析显示，大流行期间风险曲线的分离更早、更明显，这表明阿司匹林的抗炎特性在 CoVID-19 相关免疫激活中的相关性增加。

安全性分析包括 8,278 名参与者，其中阿司匹林使用者和非使用者均等。阿司匹林使用者中发生大出血事件的比例为 0.3%，而对照组为 0.1%。中度出血发生率分别为每 1,000 人年 8.3 例和 4.2 例，阿司匹林组中轻微出血（包括血尿）的发生率稍高（每 1,000 人年 6.7 例和 4.9 例）。虽然阿司匹林会增加出血风险，但其发生率与之前的研究一致，并且大多数事件不会危及生命。

这些结果表明，低剂量阿司匹林可显着降低患新 2 型糖尿病的风险，特别是在 Covid-19 大流行期间。这种效应凸显了病毒感染背景下糖尿病发病机制的炎症基础，并支持进一步研究高危人群的靶向抗炎策略。

结论

胰腺 Ace2 受体争议。该论文确定了 SARS-COV-2 是否直接感染人类胰岛素生成细胞，表明炎症可能独立于病毒入侵而导致糖尿病。

总之，这项使用 Comgen 数据的现实世界队列研究表明，每日服用低剂量阿司匹林可显着降低 2 型糖尿病 (T2D) 的发病率，特别是在 Covid-19 大流行期间。这些结果强化了炎症是 CoVID-19 相关代谢紊乱的关键驱动因素的假设，并证明了阿司匹林在降低这种风险方面的潜力。然而，出血事件的相关增加需要谨慎和个体风险效益评估。

尽管这项研究很稳健，但作者承认存在局限性，包括缺乏炎症标志物、生活方式改变和 CoVID-19 疫苗接种状况的数据。这些发现不应导致广泛使用阿司匹林来预防糖尿病，而是提出了有希望的治疗方向。

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