Eksponering for Zika-viruset under graviditet former permanent frontlinjens immunceller til avkom

Eksponering for Zika-viruset under graviditet former permanent frontlinjens immunceller til avkom

En studie fra Wayne State University publisert i 3. oktober 2025-utgavenNaturkommunikasjonfant at eksponering for Zika-viruset under graviditet forårsaker langsiktige, kjønnsspesifikke endringer i babyens immunsystem, og påvirker spesielt immuncellene i frontlinjen som bekjemper infeksjoner.

Studien, "Prenatal eksponering for Zika-virus påvirker avkomnes nøytrofilfunksjon på en kjønnsspesifikk måte," ble ledet av Dr. Jiahui Ding, assisterende professor i obstetrikk og gynekologi ved Wayne State School of Medicine.

Vi fant at når en gravid mor er infisert med Zika-viruset, vil den resulterende inflammatoriske responsen i morkaken permanent endre utviklingen av avkommets immunsystem. Dette skjer selv om infeksjonen hos moren er mild eller asymptomatisk og ikke resulterer i åpenbare medfødte misdannelser hos avkommet.»

Dr. Jiahui Ding, assisterende professor i obstetrikk og gynekologi, School of Medicine, Wayne State University

Ding og forskerteamet hennes fant at mannlige avkom er mer påvirket av Zika-infeksjon under svangerskapet; Da de ble utsatt for Zika-viruset i livmoren, viste de langsommere vekst sammenlignet med kontrollhannene. Videre viste de en overdreven og forsinket inflammatorisk respons når de senere ble utsatt for en simulert bakteriell infeksjon. Dette funnet tyder på at mannlige avkom har høyere risiko for kronisk betennelse og vevsskade senere i livet hvis de ble utsatt for Zika-viruset før fødselen.

Forskerteamet identifiserte også en kjønnseffekt knyttet til hvordan morkaken reagerte på viruset. Mannlig placenta viste større aktivering av immunrelaterte signalveier (som IFN-β og IL-1β), mens kvinnelig placenta viste større metabolske tilpasninger. I musemodellen deres nådde ikke viruset fosteret. I stedet var det placenta-immunresponsen som hadde størst innvirkning på det utviklende avkommet.

Funksjonen til nøytrofiler - de mest kritiske "første responder"-cellene i det medfødte immunsystemet - er svekket hos avkom av begge kjønn som er utsatt for Zika-viruset. Nøytrofilene viste redusert produksjon av reaktive oksygenarter, noe som tyder på at de er mindre effektive til å produsere de nødvendige giftige kjemikaliene som kreves for å drepe viruspatogenene. Teamet oppdaget også defekt dannelse av en nøytrofil ekstraceullær felle (NET), som resulterte i en svekket evne til å danne de nettlignende NET-strukturene som brukes til å fange og penetrere bakterier - en prosess som kalles NETosis.

Teamet identifiserte også et protein kalt A20 (Tnfaip3) som en nøkkel seksuelt dimorf regulator for nøytrofil aktivering og overlevelse. Oppreguleringen av A20 spesifikt hos mannlige nøytrofiler etter eksponering for zikavirus bidrar sannsynligvis til deres dempede inflammatoriske responsin vitroog bidrar til å fremme nøytrofil overlevelse.

"Vår forskning har vist at prenatal eksponering for Zika-viruset kan øke et barns mottakelighet for infeksjoner og inflammatoriske sykdommer senere i livet sammenlignet med barn som ikke ble utsatt for viruset," sa Ding. "Vår forskning viser at selv barn som ble utsatt for Zika-viruset prenatalt og virker friske, kan ha endret immunforsvar som krever langtidsovervåking. Mens vi fokuserte på Zika, kan disse resultatene også gjelde andre virusinfeksjoner som COVID-19, noe som understreker viktigheten av å overvåke og støtte immunforsvaret til viruseksponerte barn for å forhindre viruset. overføring, spesielt i høyrisikoområder og." blant gravide.»

Kilder: