A exposição ao vírus Zika durante a gravidez molda permanentemente as células imunológicas da linha de frente da prole

A exposição ao vírus Zika durante a gravidez molda permanentemente as células imunológicas da linha de frente da prole

Um estudo da Wayne State University publicado na edição de 3 de outubro de 2025Comunicação da naturezadescobriram que a exposição ao vírus Zika durante a gravidez provoca alterações a longo prazo, específicas do género, no sistema imunitário do bebé, afetando particularmente as células imunitárias da linha da frente que combatem as infeções.

O estudo, “A exposição pré-natal ao vírus Zika afeta a função dos neutrófilos da prole de uma maneira específica ao sexo”, foi liderado pelo Dr. Jiahui Ding, professor assistente de obstetrícia e ginecologia na Wayne State School of Medicine.

Descobrimos que quando uma mãe grávida é infectada pelo vírus Zika, a resposta inflamatória resultante na placenta altera permanentemente o desenvolvimento do sistema imunológico da prole. Isto ocorre mesmo que a infecção na mãe seja leve ou assintomática e não resulte em defeitos congênitos óbvios na prole.”

Jiahui Ding, professor assistente de obstetrícia e ginecologia, Faculdade de Medicina, Wayne State University

Ding e sua equipe de pesquisa descobriram que os filhos do sexo masculino são mais afetados pela infecção pelo Zika durante a gravidez; Quando foram expostos ao vírus Zika no útero, mostraram um crescimento mais lento em comparação com os machos de controlo. Além disso, mostraram uma resposta inflamatória exagerada e retardada quando posteriormente expostos a uma infecção bacteriana simulada. Esta descoberta sugere que os descendentes do sexo masculino correm maior risco de inflamação crónica e danos nos tecidos mais tarde na vida se tiverem sido expostos ao vírus Zika antes do nascimento.

A equipa de investigação também identificou um efeito de género relacionado com a forma como a placenta respondeu ao vírus. A placenta masculina apresentou maior ativação de vias de sinalização imunológicas (como IFN-β e IL-1β), enquanto a placenta feminina apresentou maiores adaptações metabólicas. No modelo de rato, o vírus não atingiu o feto. Em vez disso, foi a resposta imunitária placentária que teve o maior impacto na descendência em desenvolvimento.

A função dos neutrófilos – as células de “primeiro socorro” mais críticas do sistema imunitário inato – é prejudicada nos descendentes de ambos os sexos expostos ao vírus Zika. Os neutrófilos mostraram produção reduzida de espécies reativas de oxigênio, sugerindo que eles são menos eficazes na produção dos produtos químicos tóxicos necessários para matar os patógenos virais. A equipe também descobriu a formação defeituosa de uma armadilha extraceular de neutrófilos (NET), que resultou em uma capacidade prejudicada de formar as estruturas NET semelhantes a teias usadas para capturar e penetrar germes - um processo chamado NETosis.

A equipe também identificou uma proteína chamada A20 (Tnfaip3) como um regulador sexualmente dimórfico chave da ativação e sobrevivência de neutrófilos. A regulação positiva de A20 especificamente em neutrófilos masculinos após a exposição ao vírus Zika provavelmente contribui para a redução da resposta inflamatóriain vitroe ajuda a promover a sobrevivência dos neutrófilos.

“Nossa pesquisa mostrou que a exposição pré-natal ao vírus Zika pode aumentar a suscetibilidade de uma criança a infecções e doenças inflamatórias mais tarde na vida, em comparação com crianças que não foram expostas ao vírus”, disse Ding. "Nossa pesquisa mostra que mesmo crianças que foram expostas ao vírus Zika no período pré-natal e que parecem saudáveis ​​podem ter defesas imunológicas alteradas que exigem monitoramento de longo prazo. Embora tenhamos nos concentrado no Zika, esses resultados também podem se aplicar a outras infecções virais, como a COVID-19, ressaltando a importância de monitorar e apoiar o sistema imunológico de crianças expostas ao vírus. Além disso, nossos resultados ressaltam a necessidade contínua de prevenir a transmissão do vírus, especialmente em áreas de alto risco e.” entre mulheres grávidas.”

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