Метаболитното здраве определя ефективността на противогрипната ваксина

Метаболитното здраве определя ефективността на противогрипната ваксина

Метаболитното здраве (включително нормално кръвно налягане, кръвна захар и нива на холестерол) влияе върху ефективността на ваксинациите срещу грип. Известно е, че ваксината е по-малко ефективна при хора със затлъстяване, отколкото при хора с по-здравословен индекс на телесна маса (ИТМ). Учени от детската изследователска болница St. Jude обаче установиха, че не самото затлъстяване, а метаболитните нарушения правят разликата. В проучване, публикувано днес вПрироден микробиологИзследователите установиха, че преминаването на затлъстели мишки към здравословна диета преди ваксинацията срещу грип, но не и след това, напълно защитава моделите от смъртоносна грипна доза, въпреки ИТМ.

Установихме, че ваксините са ефективни, когато животното е метаболитно здраво по време на ваксинацията. И обратното също беше така: независимо от това как изглеждаха мишките отвън, ако имаха метаболитно разстройство, ваксините също не действаха.“

Стейси Шулц-Чери, д-р, автор-кореспондент, отдел „Гостоприемник-микробни взаимодействия“ в Сейнт Джуд и съдиректор на Центъра за върхови постижения за изследване и отговор на грипа

Предишни изследвания показват, че 100% от затлъстелите мишки са се поддали на болестта, когато са били изложени на грипния вирус, дори след ваксинация. Противно на първоначалните очаквания на учените, резултатите не се подобриха, когато мишки, ваксинирани, докато страдаха от затлъстяване, се върнаха към здравословно тегло. Тези вече външно здрави мишки все още се поддаваха на болестта, когато бяха изложени на истинския вирус. Само преминаването към здравословна диета четири седмици преди ваксинацията драстично подобри преживяемостта въпреки високия ИТМ.

„Бяхме развълнувани да видим този ефект, защото затлъстелите мишки са толкова податливи на тежко заболяване и се поддават на инфекция“, каза Шулц-Чери. „Беше впечатляващо да се постигне 100% процент на оцеляване с ваксината, когато преди това бяхме виждали само 0% процент на оцеляване.“ Подобреният процент на преживяемост предполага, че изследователите са открили по-голям основен принцип, който определя ефективността на ваксината срещу грип.

Метаболитно разстройство засяга имунната система

Проучвайки как метаболитната функция влияе на отговора на противогрипните ваксини, учените установиха, че лошото метаболитно здраве причинява дисфункция на имунната система. Т-клетките, първичните имунни клетки, участващи в антивирусните отговори, не са били в състояние да функционират дори когато впоследствие са били изложени на вируса при животни, които са били в нездравословно метаболитно състояние по време на ваксинацията. Дори ако животните са се хранили здравословно и са поддържали нормален ИТМ след ваксинацията, антигрипните Т клетки са били „замразени“ в това дисфункционално състояние.

Въпреки това, здравословната диета преди ваксинацията подобрява функцията на Т клетките, което води до силен противогрипен отговор при последваща експозиция.

„При метаболитно здравите мишки Т-клетките успяха да вършат работата си по-добре по време на ваксинацията“, каза Шулц-Чери. „Важен беше не броят или видът им. Беше функционалната им активност. Имаше много от тях в белите дробове, които не функционираха. Здравословната диета ги накара да не функционират правилно, просто да функционират правилно.“ ако промяната е настъпила преди ваксинацията.“

Предишната здравословна диета също подобри възпалението. При затлъстели животни, провъзпалителните цитокини се регулират нагоре. Екипът на Schultz-Cherry установи, че моделите възстановяват по-ниски базални нива на цитокини дори когато са преминали към здравословна диета преди ваксинацията.

„Здравословната диета намали част от системното мета-възпаление при тези животни и те възвърнаха част от епителния вроден имунен отговор“, каза Шулц-Чери. „Видяхме по-добро сигнализиране от неща като интерферони, за които знаем, че са проблематични при затлъстяването, и като цяло видяхме, че имунната система започва да функционира както трябва.“

Подобряването на метаболитното здраве може да подобри ефективността на ваксината срещу грип

„Това, което открихме и подчертаваме, е, че не фенотипът на затлъстяването е важен; това е повече за метаболитното здраве“, каза Шулц-Чери. „Метаболитното здраве по време на ваксинацията е това, което наистина прави разликата.“

Проучването е ограничено до мишки, но отваря възможности за изследване за подобряване на ефективността на ваксината срещу грип при хора. Резултатите показват, че методите за подобряване на метаболитното здраве могат също да подобрят последващите ваксинации срещу грип. Като се има предвид неотдавнашното въвеждане на лекарства, подобряващи метаболизма, особено агонисти на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), може да съществува възможност за съвместен ефект.

„Не знаем със сигурност, но ако резултатът от използването на GLP-1 лекарства е загуба на тегло и подобрено метаболитно здраве, предполагаме, че ще помогне“, каза Шулц-Чери. „Но знаем, че можем по-добре да защитим нашите уязвими групи от населението и това проучване е начало за разбирането как.“

Автори и финансиране

Първите съавтори на изследването са Ребека Хонс, бивша от Сейнт Джуд, и Ана Васкес-Паган, бивша от Висшето училище по биомедицински науки Сейнт Джуд.

Други автори на изследването са Р. Крис Скинър, Университет на Върмонт, Бранди Ливингстън, Александра Мандарано, Бенджамин Виландър, Шон Чери, Вирджиния Харгест, Бриджит Шарп, Памела Бриглеб, Ерика Киркпатрик Рубиду, Лий-Ан Ван де Велде, Морийн Макгаргил и Пол Томас, Сейнт Джуд.

Проучването е подкрепено от грантове и договори от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI140766-03 и 32AI106700-07) и ALSAC, организацията за набиране на средства и повишаване на осведомеността, подкрепя St. Jude.

източници: