Metabolinen terveys määrää influenssarokotteen tehokkuuden

Metabolinen terveys määrää influenssarokotteen tehokkuuden

Aineenvaihdunta (mukaan lukien normaali verenpaine, verensokeri- ja kolesteroliarvot) vaikuttaa influenssarokotusten tehokkuuteen. Rokotteen tiedetään olevan vähemmän tehokas lihavilla ihmisillä kuin ihmisillä, joilla on terveempi painoindeksi (BMI). St. Jude Children's Research Hospitalin tutkijat ovat kuitenkin havainneet, ettei liikalihavuus itsessään vaan aineenvaihduntahäiriöt ratkaisevat. Tänään julkaistussa tutkimuksessaLuonnon mikrobiologiTutkijat havaitsivat, että liikalihavien hiirten vaihtaminen terveelliseen ruokavalioon ennen influenssarokotusta, mutta ei sen jälkeen, suojeli malleja täysin tappavalta influenssaannokselta BMI:stä huolimatta.

Havaitsimme, että rokotteet olivat tehokkaita, kun eläin oli metabolisesti terve rokotushetkellä. Ja tilanne oli myös päinvastoin: riippumatta siitä, miltä hiiret näyttivät ulkopuolelta, jos niillä oli aineenvaihduntahäiriö, rokotteet eivät toimineet yhtä hyvin.

Stacey Schultz-Cherry, PhD, vastaava kirjoittaja, St. Jude Isäntä-mikrobivuorovaikutusten laitos ja influenssatutkimuksen ja -vastauksen huippuyksikön toinen johtaja

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 100 % lihavista hiiristä kuoli taudille altistuessaan influenssavirukselle, jopa rokotuksen jälkeen. Vastoin tutkijoiden alkuperäisiä odotuksia, tulokset eivät parantuneet, kun hiiret rokotettiin, kun lihavat palasivat terveeseen painoon. Nämä nyt ulkoisesti terveet hiiret kuitenkin kaikki kuolivat taudille altistuessaan todelliselle virukselle. Vain siirtyminen terveelliseen ruokavalioon neljä viikkoa ennen rokotusta paransi eloonjäämistä huomattavasti korkeasta painoindeksistä huolimatta.

"Olimme innoissamme nähdessämme tämän vaikutuksen, koska lihavat hiiret ovat niin alttiita vakaville sairauksille ja infektioille", Schultz-Cherry sanoi. "Oli vaikuttavaa saavuttaa 100 % eloonjäämisaste rokotteella, kun aiemmin olimme nähneet vain 0 % eloonjäämisasteen." Parempi eloonjäämisaste viittaa siihen, että tutkijat ovat löytäneet suuremman taustalla olevan periaatteen, joka määrittää influenssarokotteen tehokkuuden.

Aineenvaihduntahäiriö vaikuttaa immuunijärjestelmään

Tutkiessaan, kuinka metabolinen toiminta vaikuttaa vasteeseen influenssarokotteisiin, tutkijat havaitsivat, että huono aineenvaihdunta aiheuttaa immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä. T-solut, ensisijaiset immuunisolut, jotka osallistuvat antiviraalisiin vasteisiin, eivät kyenneet toimimaan edes silloin, kun ne altistettiin myöhemmin virukselle eläimissä, jotka olivat epäterveessä aineenvaihduntatilassa rokotushetkellä. Vaikka eläimet söivät terveellistä ruokavaliota ja säilyttivät normaalin BMI:n rokotuksen jälkeen, flunssan vastaiset T-solut "jäätyivät" tässä toimintahäiriöisessä tilassa.

Terveellinen ruokavalio ennen rokotusta kuitenkin paransi T-solujen toimintaa, mikä johti vahvaan flunssan vastaiseen vasteeseen myöhemmän altistuksen jälkeen.

"Metabolisesti terveillä hiirillä T-solut pystyivät tekemään työnsä paremmin rokotushetkellä", sanoi Schultz-Cherry. "Niiden lukumäärällä tai tyypillä ei ollut väliä. Se oli heidän toiminnallinen toimintansa. Keuhkoissa oli paljon niitä, jotka eivät toimineet. Terveellinen ruokavalio sai ne toimimaan kunnolla, vaan toimimaan kunnolla." jos muutos tapahtui ennen rokotusta."

Edellinen terveellinen ruokavalio myös paransi tulehdusta. Lihavilla eläimillä pro-inflammatoriset sytokiinit lisääntyvät. Schultz-Cherryn tiimi havaitsi, että mallit saivat takaisin alemman sytokiinin perustason, vaikka he siirtyivät terveelliseen ruokavalioon ennen rokotusta.

"Terveellinen ruokavalio vähensi osaa näiden eläinten systeemisestä meta-tulehduksesta ja ne saivat takaisin osan epiteelin synnynnäisestä immuunivasteesta", Schultz-Cherry sanoi. "Näimme paremman signaalin interferoneista, joiden tiedämme olevan ongelmallisia liikalihavuudessa, ja yleensä näimme immuunijärjestelmän alkavan toimia niin kuin sen pitäisi."

Aineenvaihdunnan parantaminen voi parantaa influenssarokotteen tehoa

"Löysimme ja korostamme, ettei liikalihavuuden fenotyyppi ole ratkaiseva, vaan enemmänkin aineenvaihdunnan terveydestä", Schultz-Cherry sanoi. "Se on aineenvaihdunnan terveys rokotushetkellä, joka todella tekee eron."

Tutkimus rajoittui hiiriin, mutta avaa tutkimusmahdollisuuksia influenssarokotteen tehokkuuden parantamiseksi ihmisillä. Tulokset viittaavat siihen, että aineenvaihdunnan terveyttä parantavat menetelmät voivat parantaa myös myöhempiä influenssarokotuksia. Kun otetaan huomioon aineenvaihduntaa tehostavien lääkkeiden, erityisesti glukagonin kaltaisten peptidi-1 (GLP-1) -agonistien äskettäinen käyttöönotto, yhteisvaikutuksen mahdollisuus saattaa olla olemassa.

"Emme tiedä varmasti, mutta jos GLP-1-lääkkeiden käytön tulos on painonpudotus ja parantunut aineenvaihduntaterveys, oletamme sen auttavan", Schultz-Cherry sanoi. "Mutta tiedämme, että voimme suojella haavoittuvia väestöryhmiämme paremmin, ja tämä tutkimus on alku ymmärtää kuinka."

Tekijät ja rahoitus

Tutkimuksen ensimmäiset kirjoittajat ovat Rebekah Honce, entinen St. Jude, ja Ana Vazquez-Pagan, entinen St. Jude Graduate School of Biomedical Sciences.

Tutkimuksen muut kirjoittajat ovat R. Chris Skinner, Vermontin yliopisto, Brandi Livingston, Alexandra Mandarano, Benjamin Wilander, Sean Cherry, Virginia Hargest, Bridgett Sharp, Pamela Brigleb, Ericka Kirkpatrick Roubidoux, Lee-Ann Van de Velde, Maureen McGargill, St. Jude.

Tutkimusta tuki kansallisen allergia- ja tartuntatautiinstituutin apurahoilla ja sopimuksilla (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI140766 ja 701 AI140767) ALSAC, varainkeruu- ja tietoisuusjärjestö, tukee St. Judea.

Lähteet: