La santé métabolique détermine l’efficacité du vaccin contre la grippe

La santé métabolique détermine l’efficacité du vaccin contre la grippe

La santé métabolique (y compris une tension artérielle, un taux de sucre dans le sang et un taux de cholestérol normaux) influence l’efficacité des vaccins contre la grippe. On sait que le vaccin est moins efficace chez les personnes obèses que chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) plus sain. Cependant, les scientifiques du St. Jude Children's Research Hospital ont découvert que ce n'est pas l'obésité elle-même mais les troubles métaboliques qui font la différence. Dans une étude publiée aujourd'hui dansMicrobiologiste de la natureLes chercheurs ont découvert que le passage à une alimentation saine chez les souris obèses avant la vaccination contre la grippe, mais pas après, protégeait complètement les modèles d’une dose mortelle de grippe, malgré l’IMC.

Nous avons constaté que les vaccins étaient efficaces lorsqu’un animal était métaboliquement en bonne santé au moment de la vaccination. Et l’inverse était également vrai : quelle que soit l’apparence extérieure des souris, si elles souffraient d’un trouble métabolique, les vaccins n’étaient pas aussi efficaces.

Stacey Schultz-Cherry, PhD, auteur correspondant, Département de St. Jude des interactions hôte-microbe et codirecteur du Centre d'excellence pour la recherche et la réponse à la grippe

Des recherches antérieures ont montré que 100 % des souris obèses succombaient à la maladie lorsqu’elles étaient exposées au virus de la grippe, même après vaccination. Contrairement aux attentes initiales des scientifiques, les résultats ne se sont pas améliorés lorsque les souris vaccinées alors qu'elles étaient obèses ont retrouvé un poids santé. Ces souris, désormais apparemment saines, ont toutes succombé à la maladie lorsqu’elles ont été exposées au vrai virus. Le simple fait de passer à une alimentation saine quatre semaines avant la vaccination a considérablement amélioré la survie malgré un IMC élevé.

"Nous étions ravis de constater cet effet, car les souris obèses sont très sensibles aux maladies graves et succombent à une infection", a déclaré Schultz-Cherry. « C’était impressionnant d’atteindre un taux de survie de 100 % avec le vaccin, alors qu’auparavant nous n’avions vu qu’un taux de survie de 0 %. » L’amélioration du taux de survie suggère que les chercheurs ont découvert un principe sous-jacent plus vaste qui détermine l’efficacité du vaccin contre la grippe.

Un trouble métabolique affecte le système immunitaire

En étudiant comment la fonction métabolique influence la réponse aux vaccins contre la grippe, les scientifiques ont découvert qu’une mauvaise santé métabolique entraînait un dysfonctionnement du système immunitaire. Les lymphocytes T, les principales cellules immunitaires impliquées dans les réponses antivirales, étaient incapables de fonctionner même lorsqu'ils étaient ensuite exposés au virus chez des animaux qui étaient dans un état métabolique malsain au moment de la vaccination. Même si les animaux avaient une alimentation saine et maintenaient un IMC normal après la vaccination, les cellules T anti-grippe étaient « gelées » dans cet état dysfonctionnel.

Cependant, une alimentation saine avant la vaccination a amélioré la fonction des lymphocytes T, conduisant à une réponse anti-grippe robuste lors d’une exposition ultérieure.

"Chez les souris métaboliquement saines, les cellules T étaient capables de mieux faire leur travail au moment de la vaccination", a déclaré Schultz-Cherry. "Ce n'était pas leur nombre ou leur type qui comptait. C'était leur activité fonctionnelle. Il y en avait beaucoup dans les poumons qui ne fonctionnaient pas. Une alimentation saine les empêchait de fonctionner correctement, mais simplement de les empêcher de fonctionner correctement." si le changement a eu lieu avant la vaccination.

Le régime alimentaire sain précédent a également amélioré l’inflammation. Chez les animaux obèses, les cytokines pro-inflammatoires sont régulées positivement. L'équipe de Schultz-Cherry a découvert que les modèles retrouvaient des niveaux de cytokines basales plus faibles même lorsqu'ils passaient à une alimentation saine avant la vaccination.

"Une alimentation saine a réduit une partie de la méta-inflammation systémique chez ces animaux et ils ont retrouvé une partie de la réponse immunitaire innée épithéliale", a déclaré Schultz-Cherry. "Nous avons constaté une meilleure signalisation provenant de choses comme les interférons, dont nous savons qu'ils sont problématiques en cas d'obésité, et en général, nous avons vu le système immunitaire commencer à fonctionner comme il le devrait."

L'amélioration de la santé métabolique peut améliorer l'efficacité du vaccin contre la grippe

"Ce que nous avons découvert et souligné, c'est que ce n'est pas le phénotype de l'obésité qui compte ; c'est plutôt la santé métabolique", a déclaré Schultz-Cherry. "C'est la santé métabolique au moment de la vaccination qui fait vraiment la différence."

L'étude s'est limitée aux souris, mais ouvre des opportunités de recherche pour améliorer l'efficacité du vaccin contre la grippe chez l'homme. Les résultats suggèrent que les méthodes visant à améliorer la santé métabolique peuvent également améliorer les vaccinations ultérieures contre la grippe. Compte tenu de l’introduction récente de médicaments améliorant le métabolisme, en particulier les agonistes du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), la possibilité d’un effet coopératif pourrait exister.

"Nous n'en sommes pas sûrs, mais si l'utilisation de médicaments GLP-1 entraîne une perte de poids et une amélioration de la santé métabolique, nous pensons que cela aidera", a déclaré Schultz-Cherry. "Mais nous savons que nous pouvons mieux protéger nos populations vulnérables, et cette étude est un début pour comprendre comment."

Auteurs et financement

Les co-premiers auteurs de l'étude sont Rebekah Honce, anciennement de St. Jude, et Ana Vazquez-Pagan, anciennement de la St. Jude Graduate School of Biomedical Sciences.

Les autres auteurs de l'étude sont R. Chris Skinner, Université du Vermont, Brandi Livingston, Alexandra Mandarano, Benjamin Wilander, Sean Cherry, Virginia Hargest, Bridgett Sharp, Pamela Brigleb, Ericka Kirkpatrick Roubidoux, Lee-Ann Van de Velde, Maureen McGargill et Paul Thomas, St. Jude.

L'étude a été financée par des subventions et des contrats de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI140766-03 et 32AI106700-07) et d'ALSAC, le organisation de collecte de fonds et de sensibilisation, soutient St. Jude.

Sources :