Az anyagcsere egészsége határozza meg az influenza elleni oltás hatékonyságát

Az anyagcsere egészsége határozza meg az influenza elleni oltás hatékonyságát

Az anyagcsere állapota (beleértve a normál vérnyomást, vércukor- és koleszterinszintet) befolyásolja az influenza elleni védőoltások hatékonyságát. Ismeretes, hogy a vakcina kevésbé hatékony az elhízott embereknél, mint az egészségesebb testtömeg-indexű (BMI) embereknél. A St. Jude Gyermekkutató Kórház tudósai azonban azt találták, hogy nem maga az elhízás, hanem az anyagcserezavarok jelentik a különbséget. Egy ma megjelent tanulmánybanTermészetmikrobiológusA kutatók azt találták, hogy az elhízott egerek egészséges táplálkozásra való átállítása az influenza elleni védőoltás előtt, de utána nem, teljesen megvédte a modelleket a halálos influenzaadagtól a BMI ellenére.

Azt találtuk, hogy a vakcinák akkor voltak hatásosak, ha az állat az oltás időpontjában metabolikusan egészséges volt. És ennek az ellenkezője is megtörtént: függetlenül attól, hogy milyenek voltak az egerek kívülről, ha anyagcserezavaruk volt, a vakcinák nem működtek jól.”

Stacey Schultz-Cherry, PhD, megfelelő szerző, St. Jude Gazda-Mikroba Interakciók Osztálya és az Influenza Kutatási és Válaszadási Kiválósági Központ társigazgatója

Korábbi kutatások kimutatták, hogy az elhízott egerek 100%-a belehalt a betegségbe, amikor az influenzavírusnak voltak kitéve, még az oltás után is. A tudósok eredeti várakozásaival ellentétben az eredmények nem javultak, amikor az elhízott egerek beoltották az egészséges testsúlyt. Ezek a ma már külsőleg egészséges egerek még mindig belehaltak a betegségbe, amikor az igazi vírussal érintkeztek. Csak az egészséges táplálkozásra való átállás négy héttel az oltás előtt drasztikusan javította a túlélést a magas BMI ellenére.

"Izgatottan vártuk ezt a hatást, mert az elhízott egerek nagyon érzékenyek a súlyos betegségekre és a fertőzésekre" - mondta Schultz-Cherry. "Lenyűgöző volt 100%-os túlélési arányt elérni a vakcinával, amikor korábban csak 0%-os túlélési arányt tapasztaltunk." A javuló túlélési arány arra utal, hogy a kutatók felfedeztek egy nagyobb alapelvet, amely meghatározza az influenza elleni védőoltás hatékonyságát.

Az anyagcserezavar az immunrendszert érinti

Annak tanulmányozásával, hogy az anyagcsere-funkció hogyan befolyásolja az influenza elleni védőoltásokra adott választ, a tudósok azt találták, hogy a rossz anyagcsere egészségi állapot az immunrendszer működési zavarait okozza. A T-sejtek, az antivirális válaszokban szerepet játszó elsődleges immunsejtek, még akkor sem tudtak működni, ha később a vírussal érintkeztek olyan állatokban, amelyek az oltás időpontjában egészségtelen metabolikus állapotban voltak. Még ha az állatok egészségesen táplálkoztak, és normális BMI-t tartottak is az oltás után, az influenza elleni T-sejtek „lefagytak” ebben a diszfunkcionális állapotban.

Az oltás előtti egészséges táplálkozás azonban javította a T-sejtek működését, ami erőteljes influenzaellenes reakcióhoz vezetett a későbbi expozíció után.

"A metabolikusan egészséges egerekben a T-sejtek jobban tudták végezni munkájukat a vakcinázás idején" - mondta Schultz-Cherry. "Nem a számuk vagy a típusuk számított. A funkcionális tevékenységük volt. Sok volt belőlük a tüdőben, amely nem működött. Az egészséges táplálkozás miatt nem működtek megfelelően, csak megfelelően működtek." ha a változás az oltás előtt történt.”

A korábbi egészséges táplálkozás is javította a gyulladást. Az elhízott állatokban a gyulladást előidéző ​​citokinek szabályozása fokozódik. Schultz-Cherry csapata azt találta, hogy a modellek visszanyerték az alacsonyabb bazális citokinszintet még akkor is, ha az oltás előtt egészséges étrendre váltottak.

"Az egészséges táplálkozás csökkentette a szisztémás meta-gyulladás egy részét ezekben az állatokban, és visszanyerték a hámból származó veleszületett immunválasz egy részét" - mondta Schultz-Cherry. "Jobb jelzést láttunk olyan dolgoktól, mint az interferonok, amelyekről tudjuk, hogy problémát okoznak az elhízásban, és általában azt láttuk, hogy az immunrendszer elkezd úgy működni, ahogy kellene."

Az anyagcsere egészségének javítása javíthatja az influenza elleni védőoltás hatékonyságát

"Azt találtuk és hangsúlyozzuk, hogy nem az elhízás fenotípusa a lényeg, hanem sokkal inkább az anyagcsere egészsége" - mondta Schultz-Cherry. "Az oltás idején az anyagcsere egészsége az, ami igazán megváltoztatja."

A vizsgálat egerekre korlátozódott, de kutatási lehetőségeket nyit meg az influenza elleni vakcina hatékonyságának javítására emberekben. Az eredmények arra utalnak, hogy az anyagcsere egészségét javító módszerek javíthatják a későbbi influenza elleni védőoltásokat is. Tekintettel az anyagcsere-fokozó gyógyszerek, különösen a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) agonisták közelmúltbeli bevezetésére, fennállhat a kooperatív hatás lehetősége.

"Nem tudjuk biztosan, de ha a GLP-1 gyógyszerek használatának eredménye a fogyás és az anyagcsere javulása, akkor feltételezzük, hogy ez segíteni fog" - mondta Schultz-Cherry. "De tudjuk, hogy jobban meg tudjuk védeni sebezhető lakosságunkat, és ez a tanulmány egy kezdet annak megértéséhez."

Szerzők és finanszírozás

A tanulmány társszerzői Rebekah Honce, korábban St. Jude és Ana Vazquez-Pagan, a St. Jude Graduate School of Medicinal Sciences munkatársa.

A tanulmány további szerzői: R. Chris Skinner, University of Vermont, Brandi Livingston, Alexandra Mandarano, Benjamin Wilander, Sean Cherry, Virginia Hargest, Bridgett Sharp, Pamela Brigleb, Ericka Kirkpatrick Roubidoux, Lee-Ann Van de Velde, Maureen McGargill, St. Jude.

A tanulmányt az Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézetének támogatásai és szerződései támogatták (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI1407636 és 702-AI140767) Az ALSAC, az adománygyűjtő és figyelemfelkeltő szervezet támogatja a St. Jude-ot.

Források: