La salute metabolica determina l’efficacia del vaccino antinfluenzale

La salute metabolica determina l’efficacia del vaccino antinfluenzale

La salute metabolica (compresi la normale pressione sanguigna, i livelli di zucchero nel sangue e di colesterolo) influenza l’efficacia delle vaccinazioni antinfluenzali. È noto che il vaccino è meno efficace nelle persone obese rispetto alle persone con un indice di massa corporea (BMI) più sano. Tuttavia, gli scienziati del St. Jude Children's Research Hospital hanno scoperto che non è l'obesità in sé, ma i disturbi metabolici a fare la differenza. In uno studio pubblicato oggi suMicrobiologo della naturaI ricercatori hanno scoperto che il passaggio di topi obesi a una dieta sana prima della vaccinazione antinfluenzale, ma non dopo, proteggeva completamente i modelli da una dose letale di influenza, nonostante il BMI.

Abbiamo scoperto che i vaccini erano efficaci quando un animale era metabolicamente sano al momento della vaccinazione. Ed è avvenuto anche il contrario: indipendentemente dall’aspetto esteriore dei topi, se avevano un disturbo metabolico, i vaccini non funzionavano altrettanto bene”.

Stacey Schultz-Cherry, PhD, autore corrispondente, Dipartimento di interazioni ospite-microbo di St. Jude e co-direttore del Centro di eccellenza per la ricerca e la risposta all'influenza

Precedenti ricerche avevano dimostrato che il 100% dei topi obesi morivano a causa della malattia se esposti al virus dell’influenza, anche dopo la vaccinazione. Contrariamente alle aspettative originali degli scienziati, i risultati non sono migliorati quando i topi vaccinati mentre erano obesi sono tornati ad un peso sano. Questi topi, ora apparentemente sani, morirono tutti a causa della malattia quando esposti al vero virus. Il passaggio a una dieta sana solo quattro settimane prima della vaccinazione ha migliorato drasticamente la sopravvivenza nonostante un BMI elevato.

"Eravamo entusiasti di vedere questo effetto perché i topi obesi sono molto suscettibili alle malattie gravi e soccombono alle infezioni", ha detto Schultz-Cherry. “È stato impressionante ottenere un tasso di sopravvivenza del 100% con il vaccino, quando in precedenza avevamo visto solo un tasso di sopravvivenza dello 0%”. Il miglioramento del tasso di sopravvivenza suggerisce che i ricercatori hanno scoperto un principio di base più ampio che determina l’efficacia del vaccino antinfluenzale.

Un disturbo metabolico colpisce il sistema immunitario

Studiando come la funzione metabolica influenza la risposta ai vaccini antinfluenzali, gli scienziati hanno scoperto che una cattiva salute metabolica causa la disfunzione del sistema immunitario. Le cellule T, le cellule immunitarie primarie coinvolte nelle risposte antivirali, non erano in grado di funzionare anche se successivamente esposte al virus negli animali che si trovavano in uno stato metabolico non sano al momento della vaccinazione. Anche se gli animali seguivano una dieta sana e mantenevano un BMI normale dopo la vaccinazione, le cellule T anti-influenzali rimanevano “congelate” in questo stato disfunzionale.

Tuttavia, una dieta sana prima della vaccinazione ha migliorato la funzione delle cellule T, portando a una forte risposta anti-influenzale in seguito alla successiva esposizione.

"Nei topi metabolicamente sani, le cellule T erano in grado di svolgere meglio il loro lavoro al momento della vaccinazione", ha affermato Schultz-Cherry. "Non era il numero o il tipo di essi che contava. Era la loro attività funzionale. Ce n'erano molti nei polmoni che non funzionavano. La dieta sana li faceva non funzionare correttamente, ma semplicemente funzionavano correttamente." se il cambiamento è avvenuto prima della vaccinazione”.

La precedente dieta sana ha anche migliorato l’infiammazione. Negli animali obesi, le citochine proinfiammatorie sono sovraregolate. Il team di Schultz-Cherry ha scoperto che i modelli riacquistavano livelli basali di citochine più bassi anche quando passavano a una dieta sana prima della vaccinazione.

"Una dieta sana ha ridotto parte della meta-infiammazione sistemica in questi animali e hanno riacquistato parte della risposta immunitaria innata epiteliale", ha detto Schultz-Cherry. "Abbiamo notato una migliore segnalazione da parte di cose come gli interferoni, che sappiamo essere problematici nell'obesità, e in generale abbiamo visto il sistema immunitario iniziare a funzionare come dovrebbe."

Migliorare la salute metabolica può migliorare l’efficacia del vaccino antinfluenzale

"Ciò che abbiamo scoperto e sottolineato è che non è il fenotipo dell'obesità che conta; ciò che conta è più la salute metabolica", ha detto Schultz-Cherry. “È la salute metabolica al momento della vaccinazione che fa davvero la differenza”.

Lo studio è stato limitato ai topi, ma apre opportunità di ricerca per migliorare l’efficacia del vaccino antinfluenzale negli esseri umani. I risultati suggeriscono che i metodi per migliorare la salute metabolica possono anche migliorare le successive vaccinazioni antinfluenzali. Data la recente introduzione di farmaci che migliorano il metabolismo, in particolare di agonisti del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), può esistere la possibilità di un effetto cooperativo.

"Non lo sappiamo per certo, ma se il risultato dell'uso dei farmaci GLP-1 è la perdita di peso e il miglioramento della salute metabolica, presumiamo che sarà d'aiuto", ha detto Schultz-Cherry. “Ma sappiamo che possiamo proteggere meglio le nostre popolazioni vulnerabili, e questo studio è un inizio per capire come”.

Autori e finanziamenti

I co-autori dello studio sono Rebekah Honce, ex St. Jude, e Ana Vazquez-Pagan, ex St. Jude Graduate School of Biomedical Sciences.

Gli altri autori dello studio sono R. Chris Skinner, Università del Vermont, Brandi Livingston, Alexandra Mandarano, Benjamin Wilander, Sean Cherry, Virginia Hargest, Bridgett Sharp, Pamela Brigleb, Ericka Kirkpatrick Roubidoux, Lee-Ann Van de Velde, Maureen McGargill e Paul Thomas, St. Jude.

Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni e contratti dell'Istituto nazionale delle allergie e delle malattie infettive (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI140766-03 e 32AI106700-07) e ALSAC, l' organizzazione di raccolta fondi e sensibilizzazione, sostiene St. Jude.

Fonti: