Metabolisma veselība nosaka gripas potes efektivitāti

Metabolisma veselība nosaka gripas potes efektivitāti

Metabolisma veselība (tostarp normāls asinsspiediens, cukura un holesterīna līmenis asinīs) ietekmē gripas vakcinācijas efektivitāti. Ir zināms, ka vakcīna ir mazāk efektīva cilvēkiem ar aptaukošanos nekā cilvēkiem ar veselīgāku ķermeņa masas indeksu (ĶMI). Tomēr Sentdjūdas Bērnu pētniecības slimnīcas zinātnieki ir atklājuši, ka atšķirību nosaka nevis pati aptaukošanās, bet gan vielmaiņas traucējumi. Šodien publicētajā pētījumāDabas mikrobiologsPētnieki atklāja, ka aptaukošanās peļu pāreja uz veselīgu uzturu pirms vakcinācijas pret gripu, bet ne pēc tam, pilnībā aizsargāja modeļus no nāvējošas gripas devas, neskatoties uz ĶMI.

Mēs atklājām, ka vakcīnas bija efektīvas, ja dzīvnieks vakcinācijas laikā bija metaboliski vesels. Un bija arī pretējais: neatkarīgi no tā, kā peles izskatījās no ārpuses, ja tām bija vielmaiņas traucējumi, vakcīnas nedarbojās tik labi.

Steisija Šulca-Cherry, PhD, atbilstošā autore, St. Jude Saimnieka un mikrobu mijiedarbības departamenta un Gripas izpētes un reaģēšanas izcilības centra līdzdirektore

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka 100% aptaukojušos peļu padevās slimībai, saskaroties ar gripas vīrusu, pat pēc vakcinācijas. Pretēji zinātnieku sākotnējām cerībām, rezultāti neuzlabojās, kad peles, kas vakcinētas ar aptaukošanos, atgriezās pie veselīga svara. Šīs tagad ārēji veselās peles joprojām visas padevās slimībai, saskaroties ar īstu vīrusu. Tikai pāreja uz veselīgu uzturu četras nedēļas pirms vakcinācijas krasi uzlaboja dzīvildzi, neskatoties uz augstu ĶMI.

"Mēs bijām priecīgi redzēt šo efektu, jo aptaukojušās peles ir tik jutīgas pret smagām slimībām un pakļaujas infekcijai," sacīja Šulcs-Čerijs. "Bija iespaidīgi sasniegt 100% izdzīvošanas līmeni ar vakcīnu, kad iepriekš mēs bijām redzējuši tikai 0% izdzīvošanas rādītāju." Uzlabotais izdzīvošanas rādītājs liecina, ka pētnieki ir atklājuši lielāku pamatprincipu, kas nosaka gripas vakcīnas efektivitāti.

Vielmaiņas traucējumi ietekmē imūnsistēmu

Pētot, kā vielmaiņas funkcija ietekmē reakciju uz gripas vakcīnām, zinātnieki atklāja, ka slikta vielmaiņas veselība izraisa imūnsistēmas disfunkciju. T šūnas, primārās imūnās šūnas, kas iesaistītas pretvīrusu reakcijās, nespēja funkcionēt pat tad, ja pēc tam tika pakļautas vīrusa iedarbībai dzīvniekiem, kuriem vakcinācijas laikā bija neveselīgs vielmaiņas stāvoklis. Pat ja dzīvnieki ēda veselīgu uzturu un saglabāja normālu ĶMI pēc vakcinācijas, pretgripas T šūnas tika “iesaldētas” šajā disfunkcionālajā stāvoklī.

Tomēr veselīgs uzturs pirms vakcinācijas uzlaboja T šūnu darbību, izraisot spēcīgu pretgripas reakciju pēc turpmākas iedarbības.

"Metaboliski veselām pelēm T šūnas spēja labāk veikt savu darbu vakcinācijas laikā," sacīja Šulcs-Cherry. "Svarīgs nebija to skaits vai veids. Tā bija viņu funkcionālā aktivitāte. Plaušās bija daudz tādu, kas nefunkcionēja. Veselīgs uzturs lika tām nefunkcionēt pareizi, bet tikai pareizi darboties." ja izmaiņas ir notikušas pirms vakcinācijas.”

Iepriekšējais veselīgais uzturs arī uzlaboja iekaisumu. Dzīvniekiem ar aptaukošanos tiek pastiprināti regulēti iekaisuma veicinošie citokīni. Schulz-Cherry komanda atklāja, ka modeļi atguva zemāku bazālo citokīnu līmeni pat tad, kad viņi pirms vakcinācijas pārgāja uz veselīgu uzturu.

"Veselīgs uzturs samazināja daļu no sistēmiskā meta-iekaisuma šiem dzīvniekiem, un viņi atguva daļu no epitēlija iedzimtas imūnās atbildes," sacīja Šulcs-Čerrijs. "Mēs redzējām labākus signālus no tādām lietām kā interferoni, kas, kā mēs zinām, ir problemātiski aptaukošanās gadījumā, un kopumā mēs redzējām, ka imūnsistēma sāk darboties tā, kā vajadzētu."

Vielmaiņas veselības uzlabošana var uzlabot gripas vakcīnas efektivitāti

"Mēs atklājām un uzsveram, ka svarīgākais nav aptaukošanās fenotips; tas vairāk attiecas uz vielmaiņas veselību," sacīja Šulcs-Čerijs. "Tā ir vielmaiņas veselība vakcinācijas laikā, kas patiešām rada atšķirību."

Pētījums tika veikts tikai ar pelēm, taču tas paver pētniecības iespējas, lai uzlabotu gripas vakcīnas efektivitāti cilvēkiem. Rezultāti liecina, ka vielmaiņas veselības uzlabošanas metodes var uzlabot arī turpmākās vakcinācijas pret gripu. Ņemot vērā vielmaiņu uzlabojošu zāļu, īpaši glikagonam līdzīgo peptīda-1 (GLP-1) agonistu neseno ieviešanu, var pastāvēt sadarbības efekta iespēja.

"Mēs nezinām droši, bet, ja GLP-1 zāļu lietošanas rezultāts ir svara zudums un uzlabota vielmaiņas veselība, mēs pieņemam, ka tas palīdzēs," sacīja Šulcs-Cherry. "Bet mēs zinām, ka varam labāk aizsargāt mūsu neaizsargātos iedzīvotājus, un šis pētījums ir sākums, lai saprastu, kā to izdarīt."

Autori un finansējums

Pētījuma līdzautores ir Rebeka Honce, agrāk no St. Jude, un Ana Vazquez-Pagan, agrāk St. Jude Graduate School of Biomedical Sciences.

Citi pētījuma autori ir R. Kriss Skiners no Vērmontas Universitātes, Brendija Livingstona, Aleksandra Mandarano, Bendžamins Vilanders, Šons Čerijs, Virdžīnija Hārgesta, Bridžita Šārpa, Pamela Briglēba, Ērika Kirkpatrika Rūbī, Lī-Anna Van de Velde, Morēna Makgargila, Sentdžūla un Pols Tomass.

Pētījums tika atbalstīts ar dotācijām un līgumiem no Nacionālā alerģiju un infekcijas slimību institūta (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI140766 un 70-AI140766). ALSAC, līdzekļu vākšanas un izpratnes veidošanas organizācija, atbalsta St. Jude.

Avoti: