Metabolische gezondheid bepaalt de effectiviteit van de griepprik

Metabolische gezondheid bepaalt de effectiviteit van de griepprik

Metabolische gezondheid (inclusief normale bloeddruk, bloedsuikerspiegel en cholesterolwaarden) beïnvloedt de effectiviteit van griepvaccinaties. Het is bekend dat het vaccin minder effectief is bij mensen met obesitas dan bij mensen met een gezondere body mass index (BMI). Wetenschappers van het St. Jude Children's Research Hospital hebben echter ontdekt dat het niet de obesitas zelf is, maar stofwisselingsstoornissen die het verschil maken. Dat blijkt uit een onderzoek dat vandaag is gepubliceerd inNatuurmicrobioloogDe onderzoekers ontdekten dat het overschakelen van zwaarlijvige muizen naar een gezond dieet vóór de griepvaccinatie, maar niet erna, de modellen volledig beschermde tegen een dodelijke griepdosis, ondanks de BMI.

We ontdekten dat de vaccins effectief waren als een dier metabolisch gezond was op het moment van vaccinatie. En het tegenovergestelde was ook het geval: hoe de muizen er ook uitzagen, als ze een stofwisselingsstoornis hadden, werkten de vaccins niet zo goed.”

Stacey Schultz-Cherry, PhD, corresponderend auteur, St. Jude Department of Host-Microbe Interactions en mededirecteur van het Center of Excellence for Influenza Research and Response

Uit eerder onderzoek is gebleken dat 100% van de zwaarlijvige muizen bezweek aan de ziekte bij blootstelling aan het influenzavirus, zelfs na vaccinatie. In tegenstelling tot de oorspronkelijke verwachtingen van wetenschappers verbeterden de resultaten niet wanneer muizen werden gevaccineerd terwijl ze zwaarlijvig waren en terugkeerden naar een gezond gewicht. Deze nu uiterlijk gezonde muizen bezweken nog steeds allemaal aan de ziekte toen ze werden blootgesteld aan het echte virus. Alleen het overstappen op een gezond dieet vier weken vóór de vaccinatie verbeterde de overleving drastisch, ondanks een hoge BMI.

“We waren enthousiast om dit effect te zien, omdat zwaarlijvige muizen zo vatbaar zijn voor ernstige ziekten en bezwijken voor infecties,” zei Schultz-Cherry. “Het was indrukwekkend om met het vaccin een overlevingspercentage van 100% te bereiken, terwijl we voorheen slechts een overlevingspercentage van 0% hadden gezien.” Het verbeterde overlevingspercentage suggereert dat onderzoekers een groter onderliggend principe hebben ontdekt dat de effectiviteit van het griepvaccin bepaalt.

Een stofwisselingsstoornis tast het immuunsysteem aan

Door te bestuderen hoe de metabolische functie de reactie op griepvaccins beïnvloedt, ontdekten wetenschappers dat een slechte metabolische gezondheid disfunctie van het immuunsysteem veroorzaakt. T-cellen, de primaire immuuncellen die betrokken zijn bij antivirale reacties, konden niet functioneren, zelfs niet wanneer ze vervolgens werden blootgesteld aan het virus bij dieren die zich op het moment van vaccinatie in een ongezonde metabolische toestand bevonden. Zelfs als de dieren een gezond dieet volgden en na vaccinatie een normale BMI behielden, werden de antigriep-T-cellen in deze disfunctionele toestand ‘bevroren’.

Een gezond dieet vóór vaccinatie verbeterde echter de T-celfunctie, wat leidde tot een robuuste anti-griepreactie bij daaropvolgende blootstelling.

“Bij de metabolisch gezonde muizen konden de T-cellen hun werk beter doen op het moment van vaccinatie”, zegt Schultz-Cherry. "Het was niet het aantal of het type dat er toe deed. Het was hun functionele activiteit. Er waren veel van hen in de longen die niet functioneerden. Het gezonde dieet zorgde ervoor dat ze niet goed functioneerden, maar gewoon goed functioneerden." als de verandering plaatsvond vóór de vaccinatie.”

Het vorige gezonde dieet verbeterde ook de ontstekingen. Bij zwaarlijvige dieren worden pro-inflammatoire cytokines opgereguleerd. Het team van Schultz-Cherry ontdekte dat de modellen lagere basale cytokineniveaus terugkregen, zelfs als ze vóór vaccinatie overschakelden op een gezond dieet.

“Een gezond dieet verminderde een deel van de systemische meta-ontstekingen bij deze dieren en ze herwonnen een deel van de epitheliale aangeboren immuunrespons,” zei Schultz-Cherry. "We zagen betere signalen van zaken als interferonen, waarvan we weten dat ze problematisch zijn bij obesitas, en in het algemeen zagen we dat het immuunsysteem begon te functioneren zoals het zou moeten."

Het verbeteren van de metabolische gezondheid kan de effectiviteit van het griepvaccin verbeteren

"Wat we hebben gevonden en benadrukt is dat het niet het obesitasfenotype is dat er toe doet; het gaat meer om de metabolische gezondheid", aldus Schultz-Cherry. “Het is de metabolische gezondheid op het moment van vaccinatie die echt het verschil maakt.”

De studie beperkte zich tot muizen, maar biedt onderzoeksmogelijkheden om de effectiviteit van het griepvaccin bij mensen te verbeteren. De resultaten suggereren dat methoden om de metabolische gezondheid te verbeteren ook daaropvolgende griepvaccinaties kunnen verbeteren. Gezien de recente introductie van geneesmiddelen die het metabolisme bevorderen, met name glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-agonisten, zou de mogelijkheid van een coöperatief effect kunnen bestaan.

"We weten het niet zeker, maar als het resultaat van het gebruik van GLP-1-medicijnen gewichtsverlies en een verbeterde metabolische gezondheid is, gaan we ervan uit dat dit zal helpen," zei Schultz-Cherry. “Maar we weten dat we onze kwetsbare bevolkingsgroepen beter kunnen beschermen, en deze studie is een begin om te begrijpen hoe.”

Auteurs en financiering

De co-eerste auteurs van de studie zijn Rebekah Honce, voorheen van St. Jude, en Ana Vazquez-Pagan, voorheen van de St. Jude Graduate School of Biomedical Sciences.

De andere auteurs van de studie zijn R. Chris Skinner, Universiteit van Vermont, Brandi Livingston, Alexandra Mandarano, Benjamin Wilander, Sean Cherry, Virginia Hargest, Bridgett Sharp, Pamela Brigleb, Ericka Kirkpatrick Roubidoux, Lee-Ann Van de Velde, Maureen McGargill en Paul Thomas, St. Jude.

De studie werd ondersteund door subsidies en contracten van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI140766-03 en 32AI106700-07) en ALSAC, de fondsenwervende en bewustmakingsorganisatie van, ondersteunt St. Jude.

Bronnen: