Metabolisk hälsa avgör effektiviteten av influensasprutan

Metabolisk hälsa avgör effektiviteten av influensasprutan

Metabolisk hälsa (inklusive normalt blodtryck, blodsocker och kolesterolnivåer) påverkar effektiviteten av influensavaccinationer. Vaccinet är känt för att vara mindre effektivt hos personer med fetma än hos personer med ett hälsosammare kroppsmassaindex (BMI). Men forskare vid St. Jude Children's Research Hospital har funnit att det inte är fetman i sig utan metabola störningar som gör skillnaden. I en studie publicerad idag iNaturmikrobiologForskarna fann att att byta överviktiga möss till en hälsosam kost före influensavaccination, men inte efter, skyddade modellerna helt från en dödlig influensados, trots BMI.

Vi fann att vaccinerna var effektiva när ett djur var metabolt friskt vid tidpunkten för vaccinationen. Och motsatsen var också fallet: oavsett hur mössen såg ut på utsidan, om de hade en ämnesomsättningsstörning, fungerade inte vaccinerna lika bra."

Stacey Schultz-Cherry, PhD, motsvarande författare, St. Jude Department of Host-Microbe Interactions och meddirektör för Center of Excellence for Influenza Research and Response

Tidigare forskning har visat att 100 % av överviktiga möss dukade under för sjukdomen när de exponerades för influensaviruset, även efter vaccination. Tvärtemot forskarnas ursprungliga förväntningar förbättrades inte resultaten när möss som vaccinerades medan överviktiga återgick till en hälsosam vikt. Dessa nu utåt friska möss dukade fortfarande under för sjukdomen när de exponerades för det verkliga viruset. Att bara gå över till en hälsosam kost fyra veckor före vaccinationen förbättrade överlevnaden drastiskt trots ett högt BMI.

"Vi var glada över att se denna effekt eftersom överviktiga möss är så mottagliga för allvarliga sjukdomar och ger efter för infektioner," sa Schultz-Cherry. "Det var imponerande att uppnå 100 % överlevnad med vaccinet, när vi tidigare bara hade sett en överlevnadsgrad på 0 %." Den förbättrade överlevnaden tyder på att forskare har upptäckt en större underliggande princip som avgör effektiviteten av influensavaccinet.

En ämnesomsättningsstörning påverkar immunförsvaret

Genom att studera hur metabolisk funktion påverkar svaret på influensavaccin, fann forskare att dålig metabol hälsa orsakar immunsystemets dysfunktion. T-celler, de primära immunceller som är involverade i antivirala svar, kunde inte fungera även när de senare exponerades för viruset hos djur som var i ett ohälsosamt metaboliskt tillstånd vid tidpunkten för vaccinationen. Även om djuren åt en hälsosam kost och bibehöll ett normalt BMI efter vaccination, "frystes" anti-influensa T-cellerna i detta dysfunktionella tillstånd.

Men en hälsosam kost före vaccination förbättrade T-cellsfunktionen, vilket ledde till ett robust anti-influensasvar vid efterföljande exponering.

"Hos de metaboliskt friska mössen kunde T-cellerna göra sitt jobb bättre vid tidpunkten för vaccinationen", säger Schultz-Cherry. "Det var inte antalet eller typen av dem som spelade roll. Det var deras funktionella aktivitet. Det var många av dem i lungorna som inte fungerade. Den hälsosamma kosten gjorde att de inte fungerade ordentligt, bara fungerade ordentligt." om förändringen skedde före vaccinationen.”

Den tidigare hälsosamma kosten förbättrade också inflammationen. Hos feta djur är pro-inflammatoriska cytokiner uppreglerade. Schultz-Cherrys team fann att modellerna återfick lägre basala cytokinnivåer även när de bytte till en hälsosam kost före vaccinationen.

"En hälsosam kost minskade en del av den systemiska metainflammationen hos dessa djur och de återfick en del av det epiteliala medfödda immunsvaret," sa Schultz-Cherry. "Vi såg bättre signaler från saker som interferoner, som vi vet är problematiska vid fetma, och i allmänhet såg vi att immunförsvaret började fungera som det skulle."

Att förbättra den metaboliska hälsan kan förbättra effektiviteten av influensavaccinet

"Vad vi hittade och betonar är att det inte är fetmafenotypen som spelar roll, det handlar mer om metabol hälsa," sa Schultz-Cherry. "Det är metabolisk hälsa vid vaccinationstillfället som verkligen gör skillnaden."

Studien var begränsad till möss, men öppnar forskningsmöjligheter för att förbättra effektiviteten av influensavaccinet hos människor. Resultaten tyder på att metoder för att förbättra den metabola hälsan också kan förbättra efterföljande influensavaccinationer. Med tanke på den senaste introduktionen av ämnesomsättningshöjande läkemedel, särskilt glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) agonister, kan möjligheten för en samverkande effekt finnas.

"Vi vet inte säkert, men om resultatet av att använda GLP-1-läkemedel är viktminskning och förbättrad metabol hälsa, antar vi att det kommer att hjälpa," sa Schultz-Cherry. "Men vi vet att vi bättre kan skydda våra utsatta befolkningar, och den här studien är en början på att förstå hur."

Författare och finansiering

Studiens första författare är Rebekah Honce, tidigare från St. Jude, och Ana Vazquez-Pagan, tidigare från St. Jude Graduate School of Biomedical Sciences.

Studiens övriga författare är R. Chris Skinner, University of Vermont, Brandi Livingston, Alexandra Mandarano, Benjamin Wilander, Sean Cherry, Virginia Hargest, Bridgett Sharp, Pamela Brigleb, Ericka Kirkpatrick Roubidoux, Lee-Ann Van de Velde, Maureen McGargill och Paul Thomas, St. Jude.

Studien stöddes av anslag och kontrakt från National Institute of Allergy and Infectious Diseases (HHSN27220140006C, 75N93019C00052, 75N93021C00016, F31AI161986, R01 AI-0107 och-07 AI-1407) och-07 och ALSAC, insamlings- och medvetenhetsorganisationen för, stödjer St. Jude.

Källor: