新陈代谢健康状况决定流感疫苗的有效性

新陈代谢健康状况决定流感疫苗的有效性

代谢健康（包括正常血压、血糖和胆固醇水平）影响流感疫苗接种的有效性。 众所周知，该疫苗对肥胖人群的效果不如对体重指数 (BMI) 较健康的人群有效。然而，圣裘德儿童研究医院的科学家发现，造成这种差异的不是肥胖本身，而是代谢紊乱。 在今天发表的一项研究中自然微生物学家研究人员发现，在接种流感疫苗之前（而不是接种疫苗之后）将肥胖小鼠转变为健康饮食，可以完全保护模型免受致命流感剂量的影响，尽管体重指数不高。

我们发现，当动物在接种疫苗时代谢健康时，疫苗是有效的。 反之亦然：无论老鼠的外表如何，如果它们患有代谢紊乱，疫苗就不会发挥作用。”

Stacey Schultz-Cherry 博士，圣裘德宿主微生物相互作用系通讯作者，流感研究与应对卓越中心联席主任

先前的研究表明，即使在接种疫苗后，100%的肥胖小鼠在接触流感病毒时也会死于这种疾病。 与科学家最初的预期相反，当肥胖小鼠恢复健康体重时接种疫苗时，结果并没有改善。 这些现在表面上健康的小鼠在接触到真正的病毒时仍然全部死于这种疾病。 尽管体重指数较高，但在接种疫苗前四周才转向健康饮食，大大提高了生存率。

舒尔茨-切里说：“我们很高兴看到这种效果，因为肥胖小鼠很容易患上严重疾病并死于感染。” “使用疫苗实现 100% 的存活率令人印象深刻，而之前我们只看到了 0% 的存活率。” 存活率的提高表明研究人员发现了决定流感疫苗有效性的更大的基本原理。

代谢紊乱会影响免疫系统

通过研究代谢功能如何影响对流感疫苗的反应，科学家发现代谢健康状况不佳会导致免疫系统功能障碍。 T细胞是参与抗病毒反应的主要免疫细胞，即使在接种疫苗时处于不健康代谢状态的动物随后暴露于病毒时，T细胞也无法发挥作用。 即使动物在接种疫苗后饮食健康并保持正常的体重指数，抗流感 T 细胞也会“冻结”在这种功能失调的状态。

然而，接种疫苗前的健康饮食可以改善 T 细胞功能，从而在随后的接触中产生强烈的抗流感反应。

“在代谢健康的小鼠中，T 细胞在接种疫苗时能够更好地发挥作用，”Schultz-Cherry 说。 “重要的不是它们的数量或类型。而是它们的功能活动。肺部有很多它们无法发挥作用。健康的饮食使它们无法正常运作，只是正常运作。”如果变化发生在疫苗接种之前。”

之前的健康饮食也改善了炎症。 在肥胖动物中，促炎细胞因子上调。 Schultz-Cherry 的团队发现，即使模型在接种疫苗前转向健康饮食，其基础细胞因子水平也会恢复较低。

舒尔茨-切里说：“健康的饮食减少了这些动物的一些全身性炎症，并且它们恢复了一些上皮先天免疫反应。” “我们从干扰素等物质中看到了更好的信号，我们知道干扰素会导致肥胖，而且总的来说，我们看到免疫系统开始发挥应有的功能。”

改善代谢健康可以提高流感疫苗的有效性

“我们发现并强调的是，重要的不是肥胖表型；更重要的是代谢健康，”舒尔茨-切里说。 “真正发挥作用的是接种疫苗时的代谢健康状况。”

该研究仅限于小鼠，但为提高人类流感疫苗的有效性提供了研究机会。 结果表明，改善代谢健康的方法也可以改善随后的流感疫苗接种。 鉴于最近引入的代谢增强药物，特别是胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂，可能存在协同效应的可能性。

“我们不确定，但如果使用 GLP-1 药物的结果是减轻体重和改善代谢健康，我们认为它会有所帮助，”Schultz-Cherry 说。 “但我们知道我们可以更好地保护我们的弱势群体，这项研究是了解如何保护的一个开始。”

作者和资助

该研究的共同第一作者是前圣裘德学院的 Rebekah Honce 和前圣裘德生物医学科学研究生院的 Ana Vazquez-Pagan。

该研究的其他作者包括佛蒙特大学的 R. Chris Skinner、Brandi Livingston、Alexandra Mandarano、Benjamin Wilander、Sean Cherry、Virginia Hargest、Bridgett Sharp、Pamela Brigleb、Ericka Kirkpatrick Roubidoux、Lee-Ann Van de Velde、Maureen McGargill 和 Paul Thomas、St. Jude。

该研究得到了国家过敏和传染病研究所（HHSN27220140006C、75N93019C00052、75N93021C00016、F31AI161986、R01 AI140766-03 和 32AI106700-07）和 ALSAC 的赠款和合同的支持，支持圣裘德的筹款和宣传组织。

资料来源：