Infekce virem Epstein-Barrové předurčuje lidi k rozvoji Crohnovy choroby

Infekce virem Epstein-Barrové předurčuje lidi k rozvoji Crohnovy choroby

Crohnova choroba, vysilující zánětlivé onemocnění střev, má mnoho známých faktorů, včetně bakteriálních změn v mikrobiomu, které podporují zánětlivé prostředí. Poprvé byla Crohnova choroba spojena s virem – konkrétně virem Epstein-Barrové (EBV), který je nejlépe známý tím, že způsobuje infekční mononukleózu (Mono).

Výzkumníci již pozorovali zvýšené hladiny EBV ve střevech pacientů s Crohnovou chorobou a také zaznamenali souvislosti mezi EBV a autoimunitními chorobami jinými než Crohnova choroba, včetně lupusu, roztroušené sklerózy a revmatoidní artritidy.

Ale co bylo dřív? EBV nebo Crohnova nemoc?

"Byl to klasický problém s kuřecím masem a vejci," říká Anubhab Nandy, PhD, výzkumný pracovník v oddělení gastroenterologie, hepatologie a výživy v Bostonské dětské nemocnici.

Dlouhodobá studie právě publikovaná vGastroenterologieSystematicky zkoumali roli virů u Crohnovy choroby a nalezli silné důkazy, že infekce EBV způsobuje u lidí rozvoj Crohnovy choroby.

Sledujte EBV a Crohnovu chorobu

Nandy a kolegové analyzovali data od kohorty původně zdravých vojenských rekrutů ve věku 20 až 24 let, kteří během své služby poskytovali pravidelné vzorky séra. Testovali vzorky pomocí Virscan, vysoce výkonného testu vyvinutého spoluautorem Stephenem Elledge, PhD, na Harvard Medical School. Virscan umožňuje detekci protilátek proti různým virům a poskytuje pohled na virové expozice.

Ve srovnání se zdravými kontrolami byl u vojenského personálu, jehož vzorky byly pozitivní na protilátky proti EBV, třikrát vyšší pravděpodobnost, že se nakonec rozvine Crohnova choroba. Zajímavé je, že důkaz o expozici EBV předcházel diagnózu její Crohnovy choroby o pět až sedm let.

Šli jsme do této studie a nehledali jsme EBV. Hledali jsmežádnýVirus, který by mohl způsobit zánětlivé onemocnění střev. Poté, když EBV zasáhl, jsme se zaměřili konkrétně na imunitní reakce na EBV s podrobnějším testováním. “

Scott Snapper, MD, PhD, vedoucí výzkumník studie a ředitel Centra pro zánětlivé onemocnění střev v Boston Children’s

Tyto testy podpořily a posílily zjištění Virscan.

Tým dále hledal protilátky proti EBV ve druhé kohortě – více než 5 000 dětí (průměrný věk; 11 let), které byly příbuznými lidí s Crohnovou chorobou prvního stupně. V této kohortě nebyl EBV statisticky významným prediktorem následné diagnózy Crohnovy choroby. Snapper spekuluje, že už mohl spolknout spojení s EBV kvůli sdíleným genetickým nebo environmentálním faktorům, které je mohly vychovat kvůli tomu, že mají prvostupňové příbuzné s Crohnovou chorobou.

EBV a imunitní systém

Další možností je, že EBV ovlivňuje imunitní systém dětí odlišně, možná proto, že u dětí je méně pravděpodobné, že se po expozici vyvinou infekční mono. "Reakce na určité organismy v raném věku může posílit imunitní systém způsobem, který zabrání imunitně zprostředkovaným onemocněním," říká Snapper.

Nandy a Snapper nyní chtějí zjistit, co EBV dělá s lidmi na molekulární úrovni, aby byli náchylnější ke Crohnově chorobě.

Jednou z možností je, že virus obsahuje určité geny nebo molekuly, které interagují s lidskými geny zapojenými do náchylnosti k autoimunitním onemocněním. Další může odkazovat na protizánětlivý protein produkovaný EBV, který je pozoruhodně podobný savčímu IL-10. Lidé vystavení tomuto proteinu si proti němu mohou vytvořit protilátky, aby zabránili jejich vlastnímu IL-10 fungovat, takže jsou zranitelní vůči zánětlivým onemocněním.

"Mechanisticky musíme přesně pochopit, jak EBV mění imunitní systém, což vede ke Crohnově chorobě," říká Snapper. "Pokud byste dokázali zjistit mechanismy, mohli byste vyvinout nové terapie."

Zdroje: