La infección por el virus de Epstein-Barr predispone a las personas a desarrollar la enfermedad de Crohn

La infección por el virus de Epstein-Barr predispone a las personas a desarrollar la enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn, una enfermedad inflamatoria intestinal debilitante, tiene muchos factores conocidos, incluidos cambios bacterianos en el microbioma que promueven un ambiente inflamatorio. Por primera vez, la enfermedad de Crohn se ha relacionado con un virus, concretamente el virus de Epstein-Barr (VEB), más conocido por provocar la mononucleosis infecciosa (Mono).

Los investigadores ya habían observado niveles elevados de EBV en los intestinos de pacientes con enfermedad de Crohn y también observaron asociaciones entre EBV y enfermedades autoinmunes distintas de la enfermedad de Crohn, como lupus, esclerosis múltiple y artritis reumatoide.

¿Pero qué fue primero? ¿VEB o enfermedad de Crohn?

"Era un problema clásico del huevo y la gallina", dice Anubhab Nandy, PhD, investigador en la división de gastroenterología, hepatología y nutrición del Boston Children's Hospital.

Un estudio longitudinal recién publicado enGastroenterologíaExaminó sistemáticamente el papel de los virus en la enfermedad de Crohn y encontró pruebas sólidas de que la infección por EBV hace que las personas desarrollen la enfermedad de Crohn.

Seguimiento del EBV y la enfermedad de Crohn

Nandy y sus colegas analizaron datos de una cohorte de reclutas militares inicialmente sanos de entre 20 y 24 años que proporcionaron muestras de suero periódicas durante su servicio. Probaron las muestras utilizando Virscan, un ensayo de alto rendimiento desarrollado por el coautor Stephen Elledge, PhD, en la Facultad de Medicina de Harvard. Virscan permite la detección de anticuerpos contra una variedad de virus y proporciona información sobre la exposición viral.

En comparación con los controles sanos, el personal militar cuyas muestras fueron positivas para anticuerpos anti-EBV tenían tres veces más probabilidades de desarrollar eventualmente la enfermedad de Crohn. Curiosamente, la evidencia de exposición al VEB precedió al diagnóstico de su enfermedad de Crohn entre cinco y siete años.

Entramos en este estudio sin buscar EBV. buscamoscualquierVirus que podría causar enfermedad inflamatoria intestinal. Luego, cuando apareció el EBV, analizamos específicamente las respuestas inmunitarias al EBV con pruebas más detalladas. “

Scott Snapper, MD, PhD, investigador principal del estudio y director del Centro de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Boston Children's

Estas pruebas respaldaron y fortalecieron los hallazgos de Virscan.

A continuación, el equipo buscó anticuerpos anti-EBV en una segunda cohorte: más de 5.000 niños (edad media: 11 años) que eran familiares de personas con enfermedad de Crohn de primer grado. En esta cohorte, el VEB no fue un predictor estadísticamente significativo de un diagnóstico posterior de enfermedad de Crohn. Snapper especula que es posible que ya se haya tragado la asociación con el EBV debido a factores genéticos o ambientales compartidos que pueden haberlos elevado debido a tener parientes de primer grado con enfermedad de Crohn.

El VEB y el sistema inmunológico

Otra posibilidad es que el EBV afecte el sistema inmunológico de los niños de manera diferente, tal vez porque los niños tienen menos probabilidades de desarrollar mononucleosis infecciosa tras la exposición. "Responder a ciertos organismos en una etapa temprana de la vida puede estimular el sistema inmunológico de una manera que previene enfermedades inmunomediadas", dice Snapper.

Nandy y Snapper ahora quieren descubrir qué hace el EBV en las personas a nivel molecular para hacerlas más susceptibles a la enfermedad de Crohn.

Una posibilidad es que el virus contenga ciertos genes o moléculas que interactúen con genes humanos implicados en la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes. Otro puede referirse a una proteína antiinflamatoria producida por el EBV que es notablemente similar a la IL-10 de los mamíferos. Las personas expuestas a esta proteína pueden producir anticuerpos contra ella para impedir que su propia IL-10 funcione, dejándolas vulnerables a enfermedades inflamatorias.

"Desde el punto de vista mecánico, necesitamos comprender exactamente cómo el VEB altera el sistema inmunológico y provoca la enfermedad de Crohn", dice Snapper. "Si pudieras descubrir los mecanismos, podrías desarrollar nuevas terapias".

Fuentes: