Epsteini-Barri viirusinfektsioon soodustab Crohni tõve tekkeks

Epsteini-Barri viirusinfektsioon soodustab Crohni tõve tekkeks

Crohni tõvel, kurnaval põletikulisel soolehaigusel, on palju teadaolevaid tegureid, sealhulgas bakteriaalsed muutused mikrobioomis, mis soodustavad põletikulist keskkonda. Esimest korda on Crohni tõbi seostatud viirusega – täpsemalt Epsteini-Barri viirusega (EBV), mis on enim tuntud nakkusliku mononukleoosi (Mono) põhjustajana.

Teadlased olid juba täheldanud kõrgenenud EBV taset Crohni tõvega patsientide soolestikus ning samuti täheldanud seoseid EBV ja muude autoimmuunhaiguste kui Crohni tõve, sealhulgas luupuse, hulgiskleroosi ja reumatoidartriidi vahel.

Aga mis tuli enne? EBV või Crohni tõbi?

"See oli klassikaline kana ja muna probleem," ütleb Bostoni lastehaigla gastroenteroloogia, hepatoloogia ja toitumise osakonna teadur Anubhab Nandy, PhD.

Pikisuunaline uuring, mis avaldati äsja aastalGastroenteroloogiaUuris süstemaatiliselt viiruste rolli Crohni tõve korral ja leidis kindlaid tõendeid selle kohta, et EBV-nakkus põhjustab inimestel Crohni tõbe.

Jälgige EBV-d ja Crohni

Nandy ja kolleegid analüüsisid andmeid algselt tervete 20–24-aastaste sõjaväelaste värbajate rühmast, kes andsid perioodiliselt seerumiproove kogu oma teenistuse jooksul. Nad testisid proove, kasutades Virscani, suure läbilaskevõimega analüüsi, mille töötas välja Harvardi meditsiinikooli kaasautor Stephen Elledge, PhD. Virscan võimaldab tuvastada mitmesuguste viiruste vastaseid antikehi ja annab ülevaate viirusega kokkupuutest.

Tervete kontrollidega võrreldes oli sõjaväelastel, kelle proovid olid EBV-vastaste antikehade suhtes positiivsed, kolm korda suurem tõenäosus lõpuks Crohni tõve tekkeks. Huvitaval kombel eelnesid tõendid EBV-ga kokkupuute kohta tema Crohni tõve diagnoosimisele viis kuni seitse aastat.

Me osalesime selles uuringus, mitte ei otsinud EBV-d. Otsisimeükskõik millineViirus, mis võib põhjustada põletikulist soolehaigust. Seejärel, kui EBV tabas, uurisime üksikasjalikuma testiga konkreetselt immuunvastuseid EBV-le. “

Scott Snapper, MD, PhD, uuringu vanemteadur ja Bostoni laste põletikuliste soolehaiguste keskuse direktor

Need testid toetasid ja tugevdasid Virscani leide.

Järgmisena otsis meeskond EBV-vastaseid antikehi teisest rühmast – enam kui 5000 lapsest (keskmine vanus 11 aastat), kes olid esimese astme Crohni tõvega inimeste sugulased. Selles kohordis ei olnud EBV statistiliselt oluline Crohni tõve hilisema diagnoosi ennustaja. Snapper oletab, et see võib olla juba neelanud seose EBV-ga ühiste geneetiliste või keskkonnategurite tõttu, mis võisid neid esile kutsuda, kuna neil oli Crohni tõvega esimese astme sugulased.

EBV ja immuunsüsteem

Teine võimalus on see, et EBV mõjutab laste immuunsüsteemi erinevalt, võib-olla seetõttu, et lastel tekib kokkupuutel vähem tõenäoline nakkuslik mono. "Teatud organismidele varases eas reageerimine võib immuunsüsteemi tugevdada viisil, mis hoiab ära immuunvahendatud haigused," ütleb Snapper.

Nandy ja Snapper tahavad nüüd välja selgitada, mida EBV inimestega molekulaarsel tasandil teeb, et muuta nad Crohni tõve suhtes vastuvõtlikumaks.

Üks võimalus on see, et viirus sisaldab teatud geene või molekule, mis interakteeruvad inimese geenidega, mis on seotud autoimmuunhaiguste vastuvõtlikkusega. Teine võib viidata EBV poolt toodetud põletikuvastasele valgule, mis on märkimisväärselt sarnane imetaja IL-10-ga. Selle valguga kokkupuutuvad inimesed võivad toota selle vastu antikehi, et takistada nende enda IL-10 toimimist, muutes nad haavatavaks põletikuliste haiguste suhtes.

"Mehhaaniliselt peame täpselt mõistma, kuidas EBV immuunsüsteemi muudab, mis viib Crohni tõveni, " ütleb Snapper. "Kui suudaksite mehhanismid välja mõelda, võiksite välja töötada uusi ravimeetodeid."

Allikad: