Epstein-Barr-virusinfektio altistaa ihmiset Crohnin taudin kehittymiselle

Epstein-Barr-virusinfektio altistaa ihmiset Crohnin taudin kehittymiselle

Crohnin taudilla, heikentävällä tulehduksellisella suolistosairaudella, on monia tunnettuja tekijöitä, mukaan lukien bakteerimuutokset mikrobiomissa, jotka edistävät tulehduksellista ympäristöä. Ensimmäistä kertaa Crohnin tauti on yhdistetty virukseen - erityisesti Epstein-Barr-virukseen (EBV), joka tunnetaan parhaiten tarttuvan mononukleoosin (Mono) aiheuttajana.

Tutkijat olivat jo havainneet kohonneita EBV-tasoja Crohnin tautia sairastavien potilaiden suolistossa ja havainneet myös yhteyksiä EBV:n ja muiden autoimmuunisairauksien kuin Crohnin taudin välillä, mukaan lukien lupus, multippeliskleroosi ja nivelreuma.

Mutta mikä tuli ensin? EBV vai Crohnin tauti?

"Se oli klassinen kana-muna-ongelma", sanoo Anubhab Nandy, PhD, tutkija Bostonin lastensairaalan gastroenterologian, hepatologian ja ravitsemusosastolta.

Pitkittäinen tutkimus, joka julkaistiin juuri vuonnaGastroenterologiaTutkinut systemaattisesti virusten roolia Crohnin taudissa ja löytänyt vahvaa näyttöä siitä, että EBV-infektio saa ihmiset kehittämään Crohnin.

Seuraa EBV:tä ja Crohnin tautia

Nandy ja kollegat analysoivat tietoja alun perin terveistä 20–24-vuotiaista armeijan värväysryhmistä, jotka antoivat määräajoin seeruminäytteitä koko palveluksensa ajan. He testasivat näytteet Virscanilla, korkean suorituskyvyn määrityksellä, jonka oli kehittänyt tutkija Stephen Elledge, PhD, Harvard Medical Schoolissa. Virscan mahdollistaa useiden virusten vasta-aineiden havaitsemisen ja antaa tietoa virusaltistumisesta.

Verrattuna terveisiin kontrolleihin sotilashenkilöstö, jonka näytteet olivat positiivisia anti-EBV-vasta-aineille, olivat kolme kertaa todennäköisemmin kehittyneet lopulta Crohnin taudille. Mielenkiintoista on, että todisteet EBV-altistumisesta ennen Crohnin taudin diagnoosia viidestä seitsemään vuotta.

Menimme tähän tutkimukseen etsimättä EBV:tä. Etsimmemikä tahansaVirus, joka voi aiheuttaa tulehduksellista suolistosairautta. Sitten, kun EBV osui, tarkastelimme erityisesti immuunivasteita EBV:lle yksityiskohtaisemmilla testeillä. "

Scott Snapper, MD, PhD, tutkimuksen vanhempi tutkija ja Bostonin lastenkeskuksen tulehduksellisten suolistosairauksien keskuksen johtaja

Nämä testit tukivat ja vahvistivat Virscan-löydöksiä.

Seuraavaksi ryhmä etsi anti-EBV-vasta-aineita toisesta kohortista – yli 5 000 lapsesta (keski-ikä; 11 vuotta), jotka olivat ensimmäisen asteen Crohnin tautia sairastavien ihmisten sukulaisia. Tässä kohortissa EBV ei ollut tilastollisesti merkitsevä myöhemmän Crohnin taudin diagnoosin ennustaja. Snapper spekuloi, että se on saattanut jo niellä yhteyden EBV:hen yhteisten geneettisten tai ympäristötekijöiden vuoksi, jotka ovat saattaneet nostaa heidät, koska hänellä oli ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla on Crohnin tauti.

EBV ja immuunijärjestelmä

Toinen mahdollisuus on, että EBV vaikuttaa lasten immuunijärjestelmään eri tavalla, ehkä siksi, että lapset eivät saa vähemmän todennäköisemmin tarttuvaa monoa altistuessaan. "Reagointi tiettyihin organismeihin varhaisessa iässä voi vahvistaa immuunijärjestelmää tavalla, joka ehkäisee immuunivälitteisiä sairauksia", Snapper sanoo.

Nandy ja Snapper haluavat nyt selvittää, mitä EBV tekee ihmisille molekyylitasolla tehdäkseen heistä alttiimpia Crohnin taudille.

Yksi mahdollisuus on, että virus sisältää tiettyjä geenejä tai molekyylejä, jotka ovat vuorovaikutuksessa ihmisen geenien kanssa, jotka liittyvät alttiuteen autoimmuunisairauksille. Toinen voi viitata EBV:n tuottamaan anti-inflammatoriseen proteiiniin, joka on huomattavan samanlainen kuin nisäkkään IL-10. Tälle proteiinille altistuneet ihmiset voivat valmistaa sitä vastaan ​​vasta-aineita estääkseen omaa IL-10:ään toimimasta, jolloin he ovat alttiita tulehduksellisille sairauksille.

"Mekanistisesti meidän on ymmärrettävä tarkasti, kuinka EBV muuttaa immuunijärjestelmää, mikä johtaa Crohnin tautiin", Snapper sanoo. "Jos voisit selvittää mekanismit, voisit kehittää uusia hoitoja."

Lähteet: