L'infection par le virus Epstein-Barr prédispose les gens à développer la maladie de Crohn

L'infection par le virus Epstein-Barr prédispose les gens à développer la maladie de Crohn

La maladie de Crohn, une maladie inflammatoire de l'intestin débilitante, présente de nombreux facteurs connus, notamment des modifications bactériennes du microbiome qui favorisent un environnement inflammatoire. Pour la première fois, la maladie de Crohn a été associée à un virus, en particulier le virus Epstein-Barr (EBV), surtout connu pour provoquer la mononucléose infectieuse (Mono).

Les chercheurs avaient déjà observé des niveaux élevés d'EBV dans les intestins de patients atteints de la maladie de Crohn et avaient également noté des associations entre l'EBV et des maladies auto-immunes autres que la maladie de Crohn, notamment le lupus, la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde.

Mais qu’est-ce qui est arrivé en premier ? EBV ou maladie de Crohn ?

«C'était un problème classique de la poule et de l'œuf», explique Anubhab Nandy, PhD, chercheur à la division de gastro-entérologie, d'hépatologie et de nutrition du Boston Children's Hospital.

Une étude longitudinale qui vient d'être publiée dansGastro-entérologieA examiné systématiquement le rôle des virus dans la maladie de Crohn et a trouvé des preuves solides que l'infection par l'EBV provoque le développement de la maladie de Crohn.

Suivre l'EBV et la maladie de Crohn

Nandy et ses collègues ont analysé les données d'une cohorte de recrues militaires initialement en bonne santé, âgées de 20 à 24 ans, qui ont fourni des échantillons de sérum périodiques tout au long de leur service. Ils ont testé les échantillons à l'aide de Virscan, un test à haut débit développé par le co-auteur Stephen Elledge, PhD, à la Harvard Medical School. Virscan permet la détection d'anticorps contre une variété de virus et fournit des informations sur les expositions virales.

Par rapport aux témoins sains, les militaires dont les échantillons étaient positifs aux anticorps anti-EBV étaient trois fois plus susceptibles de développer la maladie de Crohn. Il est intéressant de noter que les preuves d'exposition à l'EBV ont précédé de cinq à sept ans le diagnostic de sa maladie de Crohn.

Nous avons entrepris cette étude sans rechercher l’EBV. Nous avons cherchén'importe lequelVirus pouvant provoquer une maladie inflammatoire de l’intestin. Ensuite, lorsque l’EBV a frappé, nous avons examiné spécifiquement les réponses immunitaires à l’EBV avec des tests plus détaillés. "

Scott Snapper, MD, PhD, chercheur principal de l'étude et directeur du Inflammatory Bowel Disease Center du Boston Children's

Ces tests ont soutenu et renforcé les résultats du Virscan.

L'équipe a ensuite recherché des anticorps anti-EBV dans une deuxième cohorte, soit plus de 5 000 enfants (âge moyen : 11 ans) apparentés à des personnes atteintes de la maladie de Crohn au premier degré. Dans cette cohorte, l'EBV n'était pas un prédicteur statistiquement significatif d'un diagnostic ultérieur de maladie de Crohn. Snapper suppose qu'il a peut-être déjà avalé l'association avec l'EBV en raison de facteurs génétiques ou environnementaux partagés qui auraient pu les élever en raison de leurs parents au premier degré atteints de la maladie de Crohn.

EBV et le système immunitaire

Une autre possibilité est que l'EBV affecte différemment le système immunitaire des enfants, peut-être parce que les enfants sont moins susceptibles de développer une mono infectieuse lors d'une exposition. "Réagir à certains organismes tôt dans la vie peut renforcer le système immunitaire de manière à prévenir les maladies à médiation immunitaire", explique Snapper.

Nandy et Snapper veulent maintenant découvrir ce que l'EBV fait aux gens au niveau moléculaire pour les rendre plus sensibles à la maladie de Crohn.

Une possibilité est que le virus contienne certains gènes ou molécules qui interagissent avec des gènes humains impliqués dans la susceptibilité aux maladies auto-immunes. Un autre pourrait faire référence à une protéine anti-inflammatoire produite par l’EBV qui est remarquablement similaire à l’IL-10 des mammifères. Les personnes exposées à cette protéine peuvent produire des anticorps contre elle pour empêcher leur propre IL-10 de fonctionner, les rendant ainsi vulnérables aux maladies inflammatoires.

« D’un point de vue mécanique, nous devons comprendre exactement comment l’EBV altère le système immunitaire, conduisant à la maladie de Crohn », explique Snapper. « Si vous pouviez comprendre les mécanismes, vous pourriez développer de nouvelles thérapies. »

Sources :