L’infezione da virus Epstein-Barr predispone le persone a sviluppare la malattia di Crohn

L’infezione da virus Epstein-Barr predispone le persone a sviluppare la malattia di Crohn

La malattia di Crohn, una malattia infiammatoria intestinale debilitante, ha molti fattori noti, tra cui cambiamenti batterici nel microbioma che promuovono un ambiente infiammatorio. Per la prima volta, la malattia di Crohn è stata collegata a un virus, in particolare il virus Epstein-Barr (EBV), noto soprattutto per causare la mononucleosi infettiva (Mono).

I ricercatori avevano già osservato livelli elevati di EBV nell'intestino di pazienti affetti dal morbo di Crohn e avevano anche notato associazioni tra EBV e malattie autoimmuni diverse dal morbo di Crohn, tra cui il lupus, la sclerosi multipla e l'artrite reumatoide.

Ma cosa è venuto prima? EBV o morbo di Crohn?

"Era un classico problema dell'uovo e della gallina", afferma Anubhab Nandy, PhD, ricercatore nella divisione di gastroenterologia, epatologia e nutrizione presso il Boston Children's Hospital.

Uno studio longitudinale appena pubblicato suGastroenterologiaHa esaminato sistematicamente il ruolo dei virus nel morbo di Crohn e ha trovato prove evidenti che l'infezione da EBV causa le persone a sviluppare il morbo di Crohn.

Tieni traccia dell'EBV e del Crohn

Nandy e colleghi hanno analizzato i dati di un gruppo di reclute militari inizialmente sane di età compresa tra 20 e 24 anni che hanno fornito campioni di siero periodici durante il loro servizio. Hanno testato i campioni utilizzando Virscan, un test ad alto rendimento sviluppato dal coautore Stephen Elledge, PhD, presso la Harvard Medical School. Virscan consente il rilevamento di anticorpi contro una varietà di virus e fornisce informazioni sulle esposizioni virali.

Rispetto ai controlli sani, il personale militare i cui campioni erano positivi per gli anticorpi anti-EBV aveva tre volte più probabilità di sviluppare la malattia di Crohn. È interessante notare che l'evidenza dell'esposizione all'EBV ha preceduto la diagnosi del morbo di Crohn di cinque-sette anni.

Siamo entrati in questo studio senza cercare l'EBV. Abbiamo cercatoQualunqueVirus che potrebbe causare malattie infiammatorie intestinali. Quindi, quando l’EBV ha colpito, abbiamo esaminato specificamente le risposte immunitarie all’EBV con test più dettagliati. “

Scott Snapper, MD, PhD, ricercatore senior dello studio e direttore del Centro per le malattie infiammatorie intestinali presso il Boston Children's

Questi test hanno supportato e rafforzato i risultati di Virscan.

Il team ha poi cercato gli anticorpi anti-EBV in una seconda coorte, composta da più di 5.000 bambini (età media: 11 anni) che erano parenti di persone affette da morbo di Crohn di primo grado. In questa coorte, l'EBV non era un predittore statisticamente significativo di una successiva diagnosi di malattia di Crohn. Snapper ipotizza che potrebbe aver già ingoiato l'associazione con l'EBV a causa di fattori genetici o ambientali condivisi che potrebbero averli allevati a causa dei parenti di primo grado con il morbo di Crohn.

EBV e sistema immunitario

Un'altra possibilità è che l'EBV colpisca il sistema immunitario dei bambini in modo diverso, forse perché i bambini hanno meno probabilità di sviluppare la mononucleosi infettiva in seguito all'esposizione. “Rispondere a determinati organismi nelle prime fasi della vita può rafforzare il sistema immunitario in modo da prevenire le malattie immuno-mediate”, afferma Snapper.

Nandy e Snapper ora vogliono scoprire cosa fa l'EBV alle persone a livello molecolare per renderle più suscettibili al morbo di Crohn.

Una possibilità è che il virus contenga determinati geni o molecole che interagiscono con i geni umani coinvolti nella suscettibilità alle malattie autoimmuni. Un altro potrebbe riferirsi a una proteina antinfiammatoria prodotta dall’EBV che è notevolmente simile all’IL-10 dei mammiferi. Le persone esposte a questa proteina possono produrre anticorpi contro di essa per impedire al proprio IL-10 di funzionare, rendendoli vulnerabili alle malattie infiammatorie.

“Dal punto di vista meccanico, dobbiamo capire esattamente come l’EBV altera il sistema immunitario, portando alla malattia di Crohn”, afferma Snapper. “Se potessi capire i meccanismi, potresti sviluppare nuove terapie”.

Fonti: