Een Epstein-Barr-virusinfectie maakt mensen vatbaarder voor het ontwikkelen van de ziekte van Crohn

Een Epstein-Barr-virusinfectie maakt mensen vatbaarder voor het ontwikkelen van de ziekte van Crohn

De ziekte van Crohn, een slopende inflammatoire darmziekte, kent veel bekende factoren, waaronder bacteriële veranderingen in het microbioom die een ontstekingsomgeving bevorderen. Voor het eerst is de ziekte van Crohn in verband gebracht met een virus, met name het Epstein-Barr-virus (EBV), dat vooral bekend staat vanwege het veroorzaken van infectieuze mononucleosis (Mono).

Onderzoekers hadden al verhoogde niveaus van EBV waargenomen in de darmen van patiënten met de ziekte van Crohn en merkten ook associaties op tussen EBV en andere auto-immuunziekten dan die van Crohn, waaronder lupus, multiple sclerose en reumatoïde artritis.

Maar wat was er eerst? EBV of de ziekte van Crohn?

“Het was een klassiek kip-en-ei-probleem”, zegt Anubhab Nandy, PhD, onderzoeker op de afdeling gastro-enterologie, hepatologie en voeding in het Boston Children’s Hospital.

Een longitudinale studie die zojuist is gepubliceerd inGastro-enterologieSystematisch de rol van virussen bij de ziekte van Crohn onderzocht en sterk bewijs gevonden dat EBV-infectie ervoor zorgt dat mensen de ziekte van Crohn ontwikkelen.

Volg EBV en de ziekte van Crohn

Nandy en collega's analyseerden gegevens van een cohort van aanvankelijk gezonde militaire rekruten in de leeftijd van 20 tot 24 jaar, die tijdens hun diensttijd periodiek serummonsters verstrekten. Ze testten de monsters met behulp van Virscan, een high-throughput-test ontwikkeld door co-auteur Stephen Elledge, PhD, aan de Harvard Medical School. Virscan maakt de detectie mogelijk van antilichamen tegen een verscheidenheid aan virussen en biedt inzicht in virale blootstelling.

Vergeleken met gezonde controles had militair personeel van wie de monsters positief waren voor anti-EBV-antilichamen driemaal meer kans om uiteindelijk de ziekte van Crohn te ontwikkelen. Interessant genoeg ging het bewijs van blootstelling aan EBV vijf tot zeven jaar vooraf aan de diagnose van de ziekte van Crohn.

We zijn dit onderzoek ingegaan zonder op EBV te letten. Wij zochtenelkVirus dat inflammatoire darmziekten kan veroorzaken. Toen EBV toesloeg, hebben we met meer gedetailleerde tests specifiek gekeken naar de immuunreacties op EBV. “

Scott Snapper, MD, PhD, senior onderzoeker van de studie en directeur van het Inflammatory Bowel Disease Center bij Boston Children’s

Deze tests ondersteunden en versterkten de bevindingen van Virscan.

Het team zocht vervolgens naar anti-EBV-antilichamen in een tweede cohort – meer dan 5.000 kinderen (gemiddelde leeftijd; 11 jaar) die familieleden waren van mensen met de eerste graads ziekte van Crohn. In dit cohort was EBV geen statistisch significante voorspeller van een daaropvolgende diagnose van de ziekte van Crohn. Snapper speculeert dat het de associatie met EBV mogelijk al heeft ingeslikt vanwege gedeelde genetische of omgevingsfactoren die deze mogelijk hebben veroorzaakt vanwege het hebben van eerstegraads familieleden met de ziekte van Crohn.

EBV en het immuunsysteem

Een andere mogelijkheid is dat EBV het immuunsysteem van kinderen anders beïnvloedt, misschien omdat kinderen bij blootstelling minder kans hebben om infectieuze mono te ontwikkelen. “Reageren op bepaalde organismen op jonge leeftijd kan het immuunsysteem versterken op een manier die immuungemedieerde ziekten voorkomt”, zegt Snapper.

Nandy en Snapper willen nu ontdekken wat EBV op moleculair niveau met mensen doet om ze vatbaarder te maken voor de ziekte van Crohn.

Eén mogelijkheid is dat het virus bepaalde genen of moleculen bevat die interageren met menselijke genen die betrokken zijn bij de gevoeligheid voor auto-immuunziekten. Een ander voorbeeld kan verwijzen naar een ontstekingsremmend eiwit geproduceerd door EBV dat opmerkelijk veel lijkt op het zoogdier-IL-10. Mensen die aan dit eiwit worden blootgesteld, kunnen er antilichamen tegen maken om te voorkomen dat hun eigen IL-10 werkt, waardoor ze kwetsbaar worden voor ontstekingsziekten.

“Mechanistisch gezien moeten we precies begrijpen hoe EBV het immuunsysteem verandert, wat leidt tot de ziekte van Crohn”, zegt Snapper. “Als je de mechanismen zou kunnen achterhalen, zou je nieuwe therapieën kunnen ontwikkelen.”

Bronnen: