Epstein-Barr-virusinfeksjon disponerer folk for å utvikle Crohns sykdom

Epstein-Barr-virusinfeksjon disponerer folk for å utvikle Crohns sykdom

Crohns sykdom, en svekkende inflammatorisk tarmsykdom, har mange kjente faktorer, inkludert bakterielle endringer i mikrobiomet som fremmer et inflammatorisk miljø. For første gang har Crohns sykdom blitt knyttet til et virus – nærmere bestemt Epstein-Barr-viruset (EBV), som er mest kjent for å forårsake infeksiøs mononukleose (Mono).

Forskere hadde allerede observert forhøyede nivåer av EBV i tarmene til pasienter med Crohns sykdom og bemerket også assosiasjoner mellom EBV og andre autoimmune sykdommer enn Crohns, inkludert lupus, multippel sklerose og revmatoid artritt.

Men hva kom først? EBV eller Crohns sykdom?

"Det var et klassisk kylling-og-egg-problem," sier Anubhab Nandy, PhD, en stipendiat i avdelingen for gastroenterologi, hepatologi og ernæring ved Boston Children's Hospital.

En longitudinell studie nettopp publisert iGastroenterologiUndersøkte systematisk rollen til virus i Crohns og fant sterke bevis på at EBV-infeksjon får folk til å utvikle Crohns.

Spor EBV og Crohns

Nandy og kolleger analyserte data fra en kohort av opprinnelig friske militære rekrutter i alderen 20 til 24 som ga periodiske serumprøver gjennom hele tjenesten. De testet prøvene ved hjelp av Virscan, en høyhastighetsanalyse utviklet av medforfatter Stephen Elledge, PhD, ved Harvard Medical School. Virscan muliggjør påvisning av antistoffer mot en rekke virus og gir innsikt i viruseksponering.

Sammenlignet med friske kontroller, hadde militært personell hvis prøver var positive for anti-EBV-antistoffer tre ganger større sannsynlighet for å utvikle Crohns sykdom. Interessant nok gikk bevis på EBV-eksponering før diagnosen hennes Crohns sykdom med fem til syv år.

Vi gikk inn i denne studien uten å se etter EBV. Vi søktenoenVirus som kan forårsake inflammatorisk tarmsykdom. Så, når EBV traff, så vi spesifikt på immunresponser på EBV med mer detaljert testing. "

Scott Snapper, MD, PhD, senioretterforsker på studien og direktør for Inflammatory Bowel Disease Center ved Boston Children's

Disse testene støttet og styrket Virscan-funnene.

Teamet så deretter etter anti-EBV-antistoffer i en andre kohort - mer enn 5000 barn (gjennomsnittsalder; 11 år) som var pårørende til personer med førstegrads Crohns sykdom. I denne kohorten var EBV ikke en statistisk signifikant prediktor for en påfølgende diagnose av Crohns sykdom. Snapper spekulerer i at den allerede kan ha svelget assosiasjonen med EBV på grunn av delte genetiske eller miljømessige faktorer som kan ha hevet dem på grunn av å ha førstegradsslektninger med Crohns.

EBV og immunsystemet

En annen mulighet er at EBV påvirker barns immunsystem annerledes, kanskje fordi barn har mindre sannsynlighet for å utvikle smittsom mono ved eksponering. "Å reagere på visse organismer tidlig i livet kan styrke immunsystemet på en måte som forhindrer immunmedierte sykdommer," sier Snapper.

Nandy og Snapper ønsker nå å finne ut hva EBV gjør med mennesker på molekylært nivå for å gjøre dem mer utsatt for Crohns sykdom.

En mulighet er at viruset inneholder visse gener eller molekyler som samhandler med menneskelige gener involvert i mottakelighet for autoimmune sykdommer. Et annet kan referere til et anti-inflammatorisk protein produsert av EBV som er bemerkelsesverdig lik pattedyr IL-10. Personer som eksponeres for dette proteinet kan lage antistoffer mot det for å hindre deres egen IL-10 i å virke, noe som gjør dem sårbare for inflammatoriske sykdommer.

"Mekanistisk må vi forstå nøyaktig hvordan EBV endrer immunsystemet, noe som fører til Crohns sykdom," sier Snapper. "Hvis du kunne finne ut mekanismene, kunne du utvikle nye terapier."

Kilder: