Okužba z virusom Epstein-Barr povzroči nagnjenost ljudi k razvoju Crohnove bolezni

Okužba z virusom Epstein-Barr povzroči nagnjenost ljudi k razvoju Crohnove bolezni

Crohnova bolezen, izčrpavajoča vnetna črevesna bolezen, ima številne znane dejavnike, vključno z bakterijskimi spremembami v mikrobiomu, ki spodbujajo vnetno okolje. Prvič so Crohnovo bolezen povezali z virusom – natančneje z virusom Epstein-Barr (EBV), ki je najbolj znan po tem, da povzroča infekcijsko mononukleozo (Mono).

Raziskovalci so že opazili povišane ravni EBV v črevesju bolnikov s Crohnovo boleznijo in opazili tudi povezave med EBV in avtoimunskimi boleznimi, ki niso Crohnova bolezen, vključno z lupusom, multiplo sklerozo in revmatoidnim artritisom.

Toda kaj je bilo prej? EBV ali Crohnova bolezen?

»Šlo je za klasično težavo s piščancem in jajcem,« pravi dr. Anubhab Nandy, raziskovalec na oddelku za gastroenterologijo, hepatologijo in prehrano v bostonski otroški bolnišnici.

Longitudinalna študija, ki je bila pravkar objavljena vGastroenterologijaSistematično preučil vlogo virusov pri Crohnovi bolezni in našel trdne dokaze, da okužba z EBV povzroči, da ljudje razvijejo Crohnovo bolezen.

Sledite EBV in Crohnovi bolezni

Nandy in sodelavci so analizirali podatke iz skupine prvotno zdravih vojaških nabornikov, starih od 20 do 24 let, ki so med službovanjem redno dajali vzorce seruma. Vzorce so testirali z uporabo Virscan, visoko zmogljivega testa, ki ga je razvil soavtor dr. Stephen Elledge na medicinski šoli Harvard. Virscan omogoča odkrivanje protiteles proti različnim virusom in zagotavlja vpogled v izpostavljenost virusom.

V primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami je bilo vojaško osebje, katerega vzorci so bili pozitivni na protitelesa proti EBV, trikrat bolj verjetno, da bodo sčasoma razvili Crohnovo bolezen. Zanimivo je, da so bili dokazi o izpostavljenosti EBV pet do sedem let pred diagnozo njene Crohnove bolezni.

V to študijo nismo iskali EBV. Iskali smokaterikoliVirus, ki lahko povzroči vnetno črevesno bolezen. Potem, ko je napadel EBV, smo s podrobnejšim testiranjem posebej preučili imunske odzive na EBV. “

Scott Snapper, MD, PhD, višji raziskovalec v študiji in direktor Centra za vnetne črevesne bolezni pri Bostonski otroški bolnišnici

Ti testi so podprli in okrepili ugotovitve Virscan.

Skupina je nato iskala protitelesa proti EBV v drugi kohorti – več kot 5000 otrocih (povprečna starost; 11 let), ki so bili sorodniki ljudi s Crohnovo boleznijo prve stopnje. V tej kohorti EBV ni bil statistično pomemben napovednik poznejše diagnoze Crohnove bolezni. Snapper špekulira, da je morda že pogoltnil povezavo z EBV zaradi skupnih genetskih ali okoljskih dejavnikov, ki so jih morda vzbudili zaradi sorodstva v prvem kolenu s Crohnovo boleznijo.

EBV in imunski sistem

Druga možnost je, da EBV drugače vpliva na otrokov imunski sistem, morda zato, ker je pri otrocih manj verjetno, da bodo po izpostavljenosti razvili infekcijski mono. "Odzivanje na določene organizme zgodaj v življenju lahko okrepi imunski sistem na način, ki preprečuje imunsko pogojene bolezni," pravi Snapper.

Nandy in Snapper zdaj želita ugotoviti, kaj EBV naredi ljudem na molekularni ravni, da postanejo bolj dovzetni za Crohnovo bolezen.

Ena od možnosti je, da virus vsebuje določene gene ali molekule, ki medsebojno delujejo s človeškimi geni, ki so vključeni v dovzetnost za avtoimunske bolezni. Drugi se lahko nanaša na protivnetni protein, ki ga proizvaja EBV in je izjemno podoben IL-10 pri sesalcih. Ljudje, ki so izpostavljeni tej beljakovini, lahko tvorijo protitelesa proti njej, da preprečijo delovanje lastnega IL-10, zaradi česar postanejo ranljivi za vnetne bolezni.

"Mehanistično moramo natančno razumeti, kako EBV spremeni imunski sistem, kar vodi do Crohnove bolezni," pravi Snapper. "Če bi lahko ugotovili mehanizme, bi lahko razvili nove terapije."

Viri: