وجد الباحثون أن بروتينات الجهاز المناعي متورطة في الحالات الشديدة من داء البلهارسيات

وجد الباحثون أن بروتينات الجهاز المناعي متورطة في الحالات الشديدة من داء البلهارسيات

كشف باحثون في ولاية بنسلفانيا عن رؤى جديدة حول الآليات التي تسبب حالات أكثر خطورة من داء البلهارسيات - وهو مرض تسببه الديدان الطفيلية التي تأتي في المرتبة الثانية بعد الملاريا في الضرر المحتمل.

الدراسة – التي أجريت على الفئران ونشرت فيمسببات الأمراض PLOS- تم استخدام نموذج فأر لدراسة كيفية استجابة الجسم لبيض الطفيلي، مما يؤدي إلى استجابة مناعية عندما تجد طريقها إلى الأنسجة والأعضاء.

ووجد الباحثون أن تنشيط الجسيمات الالتهابية NLRP3 وAIM2 - البروتينات الموجودة في الخلايا المناعية التي تكتشف التهديدات وتثير الاستجابة - هو عامل رئيسي في الاستجابات الالتهابية الشديدة لهذه البويضات.

وعلى الرغم من أن النتائج أولية، إلا أنها توفر فهمًا أفضل لكيفية استجابة الجسم للطفيلي ويمكن أن تساعد في تحديد الأهداف المحتملة لتطوير علاجات مستقبلية. "

باريسا كالانتاري، أستاذ مساعد في علم المناعة، كلية العلوم الزراعية وكبير مؤلفي الدراسة

الغالبية العظمى من حالات داء البلهارسيات المعروفة تحدث في أفريقيا، وفقا لمنظمة الصحة العالمية، وعادة ما يصاب الناس بالعدوى بعد تعرضهم للمياه التي تحتوي على يرقات الديدان الطفيلية.

في حين أن عدة أنواع من الديدان المثقوبة الدموية يمكن أن تسبب داء البلهارسيات، فإن الدراسة الحالية ركزت على البلهارسيا المانسونية. يسبب هذا النوع أشكالًا معوية وكبدية من المرض، مما يؤدي إلى أعراض هضمية مختلفة. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الحالات الأكثر خطورة أيضًا إلى تليف الكبد، أو ارتفاع ضغط الدم البابي، أو نزيف الجهاز الهضمي، أو الوفاة.

نظرًا لأن داء البلهارسيات يعتبر مرضًا استوائيًا مهملاً - وصفته المعاهد الوطنية للصحة بأنه أمراض تؤثر بشكل عام على الأشخاص في المناطق الفقيرة والتي لم تحظ تاريخيًا بنفس القدر من الاهتمام مثل الأمراض الأخرى - قال كالانتاري إنه من المهم إيجاد علاجات جديدة.

وقالت: "يظل عقار البرازيكوانتيل فعالا ضد الديدان البلهارسية ولكنه لا يمنع الإصابة مرة أخرى". "وبينما تم اختبار العديد من اللقاحات المرشحة، لم يظهر أي منها مستويات حماية ثابتة ومقبولة. لذلك، من المهم تطوير أساليب علاجية جديدة، خاصة عند مواجهة معدلات الإصابة مرة أخرى المرتفعة وتهديد مقاومة الأدوية."

بالنسبة للدراسة، قام الباحثون أولاً بتحفيز نوع من الخلايا المناعية تسمى الخلايا الجذعية التي جاءت من الفئران المصابة ببيض البلهارسيا الحية. ثم قاموا بقياس السيتوكينات، أو البروتينات التي تتفاوض على الإشارات بين الخلايا، والتي تفرز من الخلايا الجذعية، وكذلك مستويات الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين من جينات معينة.

وفي مجموعة ثانية من التجارب، قام الباحثون بفحص الفئران المصابة بطفيلي البلهارسيا المانسوني. وبعد سبعة أسابيع من الإصابة، قاموا بتقييم علامات الالتهاب وحجم الورم الحبيبي في الكبد والخلايا المناعية الرئيسية في الكبد.

بالإضافة إلى الجسيمات الالتهابية المرتبطة بمرض أكثر خطورة، وجد الباحثون أن كاسباس-1 وكاسبيز-8 كانا حاسمين في تنشيط هذه الجسيمات الالتهابية. ساعدت هذه الإنزيمات أيضًا في تنشيط بروتين آخر، وهو Gasdermin D، والذي بدوره يسهل إطلاق السيتوكين المؤيد للالتهابات. وبالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن الفئران التي تعاني من نقص في Gasdermin D كانت تعاني من مرض أقل خطورة من الفئران التي لم يتم التحكم فيها.

وقال الباحثون إنه من غير المعروف حاليًا أي مكونات البلهارسيا تنشط فعليًا الجسيمات الالتهابية NLRP3 وAIM2، ويمكن أن تركز الأبحاث المستقبلية على فهم هذه المكونات المحددة.

مادوسودهانان سوريش كومار مينا كوماري، تقني الأبحاث في ولاية بنسلفانيا؛ بينجيو ليو، طالب دراسات عليا في ولاية بنسلفانيا؛ ميغان نيتشمان، طالبة في ولاية بنسلفانيا؛ سانتوشي تشودري، طالب دراسات عليا في ولاية بنسلفانيا؛ كايلي جامب، خبير تكنولوجيا الأبحاث في ولاية بنسلفانيا؛ يويلكيس موراليس، كلية الطب بجامعة تافتس؛ وإيميلي ميلر، كلية الطب بجامعة تافتس؛ إيلانا شيكتر، كلية الطب بجامعة تافتس؛ وميغيل ستادرر، كلية الطب بجامعة تافتس، شارك أيضًا في تأليف هذه الورقة.

مصادر: