Οι ερευνητές βρίσκουν ότι οι πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού συστήματος εμπλέκονται σε σοβαρές περιπτώσεις σχιστοσωμίασης

Οι ερευνητές βρίσκουν ότι οι πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού συστήματος εμπλέκονται σε σοβαρές περιπτώσεις σχιστοσωμίασης

Νέες γνώσεις σχετικά με τους μηχανισμούς που προκαλούν πιο σοβαρές περιπτώσεις σχιστοσωμίασης - μια ασθένεια που προκαλείται από παρασιτικά σκουλήκια που είναι δεύτερη μόνο μετά την ελονοσία σε πιθανή βλάβη - αποκαλύφθηκαν από ερευνητές του Penn State.

Η μελέτη - η οποία πραγματοποιήθηκε σε ποντίκια και δημοσιεύτηκε στοΠαθογόνα PLOS- Χρησιμοποίησε ένα μοντέλο ποντικιού για να μελετήσει πώς το σώμα ανταποκρίνεται στα αυγά του παρασίτου, το οποίο πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση καθώς βρίσκουν το δρόμο τους στους ιστούς και τα όργανα.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ενεργοποίηση των φλεγμονωδών NLRP3 και AIM2 - πρωτεϊνών στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ανιχνεύουν απειλές και πυροδοτούν μια απάντηση - είναι ένας βασικός παράγοντας για σοβαρές φλεγμονώδεις αποκρίσεις σε αυτά τα ωάρια.

Ενώ τα αποτελέσματα είναι προκαταρκτικά, παρέχουν καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο το σώμα ανταποκρίνεται στο παράσιτο και θα μπορούσαν να βοηθήσουν στον εντοπισμό πιθανών στόχων για την ανάπτυξη μελλοντικών θεραπειών. "

Παρίσα Καλαντάρη, επίκουρη καθηγήτρια Ανοσολογίας, Κολλέγιο Γεωπονικών Επιστημών και ανώτερη συγγραφέας της μελέτης

Η συντριπτική πλειονότητα των γνωστών περιπτώσεων σχιστοσωμίασης συμβαίνουν στην Αφρική, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, και οι άνθρωποι συνήθως μολύνονται αφού εκτεθούν σε νερό που περιέχει παρασιτικές προνύμφες σκουληκιών.

Ενώ πολλά είδη σκουληκιών αίματος fluke μπορούν να προκαλέσουν σχιστοσωμίαση, η τρέχουσα μελέτη επικεντρώθηκε στο Schistosoma mansoni. Το είδος αυτό προκαλεί την εντερική και ηπατική μορφή της νόσου, με αποτέλεσμα να εκδηλώνονται διάφορα γαστρεντερικά συμπτώματα. Ωστόσο, πιο σοβαρές περιπτώσεις μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε ηπατική ίνωση, πυλαία υπέρταση, γαστρεντερική αιμορραγία ή θάνατο.

Επειδή η σχιστοσωμίαση θεωρείται μια παραμελημένη τροπική ασθένεια - που περιγράφεται από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας ως ασθένειες που γενικά επηρεάζουν τους ανθρώπους σε φτωχότερες περιοχές που ιστορικά δεν έχουν λάβει τόση προσοχή όσο άλλες ασθένειες - ο Καλαντάρη είπε ότι είναι σημαντικό να βρεθούν νέες θεραπείες.

«Το φάρμακο praziquantel παραμένει αποτελεσματικό κατά των σκουληκιών σχιστοσωμάτων, αλλά δεν αποτρέπει την επαναμόλυνση», είπε. "Και ενώ πολλά υποψήφια εμβόλια έχουν δοκιμαστεί, κανένα δεν έχει επιδείξει σταθερά και αποδεκτά υψηλά επίπεδα προστασίας. Επομένως, είναι σημαντικό να αναπτυχθούν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζουμε υψηλά ποσοστά επαναμόλυνσης και την απειλή της αντοχής στα φάρμακα."

Για τη μελέτη, οι ερευνητές διέγειραν αρχικά έναν τύπο ανοσοκυττάρων που ονομάζονται δενδριτικά κύτταρα που προέρχονται από ποντίκια μολυσμένα με ζωντανά σχιστοσωματικά αυγά. Στη συνέχεια μέτρησαν τις κυτοκίνες, ή τις πρωτεΐνες που διαπραγματεύονται τα σήματα μεταξύ των κυττάρων, που εκκρίνονται από τα δενδριτικά κύτταρα, καθώς και τα επίπεδα RNA και πρωτεΐνης από συγκεκριμένα γονίδια.

Σε μια δεύτερη σειρά πειραμάτων, οι ερευνητές εξέτασαν ποντίκια μολυσμένα με το παράσιτο Schistosoma Mansoni. Επτά εβδομάδες μετά τη μόλυνση, αξιολόγησαν τους δείκτες φλεγμονής, το μέγεθος του ηπατικού κοκκιώματος και τα κύρια ηπατικά ανοσοκύτταρα.

Εκτός από τα φλεγμονώματα που σχετίζονται με πιο σοβαρή νόσο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η κασπάση-1 και η κασπάση-8 ήταν κρίσιμες για την ενεργοποίηση αυτών των φλεγμονών. Αυτά τα ένζυμα βοήθησαν επίσης στην ενεργοποίηση μιας άλλης πρωτεΐνης, της Gasdermin D, η οποία με τη σειρά της διευκολύνει την απελευθέρωση μιας προφλεγμονώδους κυτοκίνης. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια με έλλειψη Gasdermin D είχαν λιγότερο σοβαρή ασθένεια από τα ποντίκια ελέγχου.

Οι ερευνητές είπαν ότι είναι προς το παρόν άγνωστο ποια συστατικά του σχιστοσώματος ενεργοποιούν πραγματικά τα φλεγμονώδη NLRP3 και AIM2 και η μελλοντική έρευνα μπορεί να επικεντρωθεί στην κατανόηση αυτών των συγκεκριμένων συστατικών.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, τεχνολόγος έρευνας στο Penn State. Pengyu Liu, μεταπτυχιακός φοιτητής στο Penn State. Megan Nitchman, φοιτήτρια στο Penn State. Santoshi Chaudhary, μεταπτυχιακός φοιτητής στο Penn State. Kaile Jump, τεχνολόγος έρευνας στο Penn State. Yoelkys Morales, Tufts University School of Medicine; Emily Miller, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Tufts. Ilana Shecter, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Tufts. και Miguel Staderer, Tufts University School of Medicine, συνέγραψαν επίσης αυτή την εργασία.

Πηγές: