Los investigadores encuentran que las proteínas del sistema inmunológico están involucradas en casos graves de esquistosomiasis

Los investigadores encuentran que las proteínas del sistema inmunológico están involucradas en casos graves de esquistosomiasis

Investigadores de Penn State han revelado nuevos conocimientos sobre los mecanismos que causan casos más graves de esquistosomiasis, una enfermedad causada por gusanos parásitos que ocupa el segundo lugar después de la malaria en cuanto a daños potenciales.

El estudio, que se llevó a cabo en ratones y fue publicado enMás patógenos-Utilizó un modelo de ratón para estudiar cómo responde el cuerpo a los huevos del parásito, lo que desencadena una respuesta inmune a medida que llegan a los tejidos y órganos.

Los investigadores encontraron que la activación de los inflamasomas NLRP3 y AIM2 (proteínas en las células inmunes que detectan amenazas y desencadenan una respuesta) es un factor clave en las respuestas inflamatorias graves a estos huevos.

Si bien los resultados son preliminares, proporcionan una mejor comprensión de cómo responde el cuerpo al parásito y podrían ayudar a identificar objetivos potenciales para desarrollar terapias futuras. “

Parisa Kalantari, profesora asistente de inmunología, Facultad de Ciencias Agrícolas y autora principal del estudio

La gran mayoría de los casos conocidos de esquistosomiasis ocurren en África, según la Organización Mundial de la Salud, y las personas generalmente se infectan después de haber estado expuestas a agua que contiene larvas de gusanos parásitos.

Si bien varias especies de gusanos trematodos de la sangre pueden causar esquistosomiasis, el estudio actual se centró en Schistosoma mansoni. Esta especie causa las formas intestinal y hepática de la enfermedad, resultando en diversos síntomas gastrointestinales. Sin embargo, los casos más graves también pueden provocar fibrosis hepática, hipertensión portal, hemorragia gastrointestinal o la muerte.

Debido a que la esquistosomiasis se considera una enfermedad tropical desatendida (descrita por los Institutos Nacionales de Salud como enfermedades que generalmente afectan a personas en áreas más pobres y que históricamente no han recibido tanta atención como otras enfermedades), Kalantari dijo que es importante encontrar nuevos tratamientos.

"El fármaco praziquantel sigue siendo eficaz contra los esquistosomas, pero no previene la reinfección", afirmó. "Y aunque se han probado varias vacunas candidatas, ninguna ha demostrado niveles consistentes y aceptablemente altos de protección. Por lo tanto, es importante desarrollar nuevos enfoques terapéuticos, particularmente cuando se enfrentan altas tasas de reinfección y la amenaza de resistencia a los medicamentos".

Para el estudio, los investigadores primero estimularon un tipo de célula inmune llamada células dendríticas que provenían de ratones infectados con huevos de esquistosoma vivos. Luego midieron las citoquinas, o proteínas que negocian señales entre células, secretadas por las células dendríticas, así como los niveles de ARN y proteínas de genes específicos.

En una segunda serie de experimentos, los investigadores examinaron ratones infectados con el parásito Schistosoma Mansoni. Siete semanas después de la infección, evaluaron los marcadores inflamatorios, el tamaño del granuloma hepático y las principales células inmunitarias del hígado.

Además de los inflamasomas asociados con enfermedades más graves, los investigadores encontraron que la caspasa-1 y la caspasa-8 eran fundamentales para activar estos inflamasomas. Estas enzimas también ayudaron a activar otra proteína, Gasdermin D, que a su vez facilita la liberación de una citocina proinflamatoria. Además, los investigadores descubrieron que los ratones con deficiencia de Gasdermin D tenían una enfermedad menos grave que los ratones de control.

Los investigadores dijeron que actualmente se desconoce qué componentes del esquistosoma realmente activan los inflamasomas NLRP3 y AIM2, y que las investigaciones futuras pueden centrarse en comprender estos componentes específicos.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, tecnólogo de investigación de Penn State; Pengyu Liu, estudiante de posgrado de Penn State; Megan Nitchman, estudiante de Penn State; Santoshi Chaudhary, estudiante de posgrado de Penn State; Kaile Jump, tecnóloga de investigación de Penn State; Yoelkys Morales, Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts; Emily Miller, Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts; Ilana Shecter, Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts; y Miguel Staderer, Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts, también son coautores de este artículo.

Fuentes: