Teadlased leiavad, et immuunsüsteemi valgud on seotud raskete skistosomiaasi juhtumitega

Teadlased leiavad, et immuunsüsteemi valgud on seotud raskete skistosomiaasi juhtumitega

Penn State'i teadlased on avaldanud uusi teadmisi mehhanismidest, mis põhjustavad skistosomiaasi raskemaid juhtumeid - parasiitide poolt põhjustatud haigust, mis on potentsiaalse kahju poolest malaaria järel teisel kohal.

Uuring, mis viidi läbi hiirtel ja avaldati aastalPLOS patogeenid-Kasutas hiiremudelit, et uurida, kuidas keha reageerib parasiidi munadele, mis käivitab immuunvastuse, kui nad leiavad tee kudedesse ja organitesse.

Uurijad leidsid, et NLRP3 ja AIM2 põletikuliste protsesside aktiveerimine - immuunrakkudes olevad valgud, mis tuvastavad ohte ja vallandavad vastuse - on nende munade raskete põletikuliste reaktsioonide võtmetegur.

Kuigi tulemused on esialgsed, annavad need parema ülevaate sellest, kuidas keha parasiidile reageerib, ja võivad aidata tuvastada potentsiaalseid sihtmärke tulevaste ravimeetodite väljatöötamiseks. “

Parisa Kalantari, põllumajandusteaduste kolledži immunoloogia dotsent ja uuringu vanemautor

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel esineb valdav enamus teadaolevatest skistosomiaasi juhtudest Aafrikas ja inimesed nakatuvad tavaliselt pärast kokkupuudet parasiitide usside vastseid sisaldava veega.

Kuigi skistosomiaasi võivad põhjustada mitmed vereliblikate liigid, keskendus praegune uuring Schistosoma mansonile. See liik põhjustab haiguse soole- ja maksavorme, mille tagajärjeks on mitmesugused seedetrakti sümptomid. Kuid raskemad juhtumid võivad põhjustada ka maksafibroosi, portaalhüpertensiooni, seedetrakti verejooksu või surma.

Kuna skistosomiaasi peetakse tähelepanuta jäetud troopiliseks haiguseks – tervishoiuinstituut kirjeldab seda kui haigusi, mis üldiselt tabavad vaesemate piirkondade inimesi ja mis pole ajalooliselt saanud nii palju tähelepanu kui teised haigused –, on Kalantari sõnul oluline leida uusi ravimeetodeid.

"Ravim prasikvanteel on endiselt efektiivne skistosoomi usside vastu, kuid ei takista uuesti nakatumist," ütles ta. "Ja kuigi mitut vaktsiinikandidaati on testitud, ei ole ükski näidanud järjepidevat ja vastuvõetavalt kõrget kaitsetaset. Seetõttu on oluline välja töötada uued ravimeetodid, eriti kui seisavad silmitsi suure uuesti nakatumise määra ja ravimiresistentsuse ohuga."

Uuringu jaoks stimuleerisid teadlased esmalt teatud tüüpi immuunrakke, mida nimetatakse dendriitrakkudeks, mis pärinesid elusate skitosoomimunadega nakatunud hiirtelt. Seejärel mõõtsid nad dendriitrakkudest sekreteeritud tsütokiine või valke, mis edastavad signaale rakkude vahel, samuti spetsiifiliste geenide RNA ja valgu taset.

Teises katsekomplektis uurisid teadlased Schistosoma Mansoni parasiidiga nakatunud hiiri. Seitse nädalat pärast nakatumist hindasid nad põletikumarkereid, maksa granuloomi suurust ja peamisi maksa immuunrakke.

Lisaks raskema haigusega seotud põletikele leidsid teadlased, et kaspaas-1 ja kaspaas-8 on nende põletikuliste protsesside aktiveerimisel kriitilised. Need ensüümid aitasid aktiveerida ka teist valku, Gasdermin D, mis omakorda hõlbustab põletikueelse tsütokiini vabanemist. Lisaks leidsid teadlased, et Gasdermin D puudulikkusega hiirtel oli haigus kergem kui kontrollhiirtel.

Teadlaste sõnul pole praegu teada, millised skistosoomi komponendid NLRP3 ja AIM2 põletikke tegelikult aktiveerivad, ning tulevased uuringud võivad keskenduda nende spetsiifiliste komponentide mõistmisele.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, Penn State'i teadustehnoloog; Pengyu Liu, Penn State'i magistrant; Megan Nitchman, Penn State'i üliõpilane; Santoshi Chaudhary, Penn State'i magistrant; Kaile Jump, Penn State'i uurimistehnoloog; Yoelkys Morales, Tuftsi ülikooli meditsiinikool; Emily Miller, Tuftsi ülikooli meditsiinikool; Ilana Shecter, Tuftsi ülikooli meditsiinikool; ja Miguel Staderer Tuftsi ülikooli meditsiinikoolist olid samuti selle artikli kaasautorid.

Allikad: