Tutkijat havaitsevat, että immuunijärjestelmän proteiinit ovat mukana vakavissa skitosomiaasitapauksissa

Tutkijat havaitsevat, että immuunijärjestelmän proteiinit ovat mukana vakavissa skitosomiaasitapauksissa

Penn Staten tutkijat ovat paljastaneet uusia oivalluksia mekanismeista, jotka aiheuttavat vakavampia skitosomiaasitapauksia – loisten aiheuttamaa tautia, joka on toiseksi malarian jälkeen mahdollisten haittojen osalta.

Tutkimus, joka tehtiin hiirillä ja julkaistiin vuonnaPLOS-patogeenit-Käyti hiirimallia tutkiakseen, kuinka keho reagoi loisen muniin, mikä laukaisee immuunivasteen, kun ne löytävät tiensä kudoksiin ja elimiin.

Tutkijat havaitsivat, että NLRP3- ja AIM2-inflammasomien aktivointi - immuunisolujen proteiinit, jotka havaitsevat uhkia ja laukaisevat vasteen - on avaintekijä vakavissa tulehdusreaktioissa näille munille.

Vaikka tulokset ovat alustavia, ne antavat paremman käsityksen siitä, kuinka keho reagoi loiseen, ja voivat auttaa tunnistamaan mahdolliset kohteet tulevien hoitojen kehittämisessä. "

Parisa Kalantari, immunologian apulaisprofessori, College of Agricultural Sciences ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja

Suurin osa tunnetuista skitosomiaasitapauksista esiintyy Afrikassa Maailman terveysjärjestön mukaan, ja ihmiset yleensä saavat tartunnan altistuttuaan loismadon toukkia sisältävälle vedelle.

Vaikka useat verimatomatolajit voivat aiheuttaa skistosomiaasia, nykyinen tutkimus keskittyi Schistosoma mansoniin. Tämä laji aiheuttaa taudin suolisto- ja maksamuodot, mikä johtaa erilaisiin maha-suolikanavan oireisiin. Vakavammat tapaukset voivat kuitenkin johtaa myös maksafibroosiin, portaalihypertensioon, maha-suolikanavan verenvuotoon tai kuolemaan.

Koska skitosomiaasia pidetään laiminlyötynä trooppisena sairautena, jota National Institutes of Health kuvailee yleensä köyhimpien alueiden ihmisiä koskeviksi sairauksiksi, jotka eivät ole historiallisesti saaneet yhtä paljon huomiota kuin muut sairaudet, Kalantari sanoi, että on tärkeää löytää uusia hoitomuotoja.

"Prazikvantelilääke on edelleen tehokas skistosomimatoja vastaan, mutta se ei estä uudelleentartuntaa", hän sanoi. "Ja vaikka useita rokoteehdokkaita on testattu, yksikään ei ole osoittanut jatkuvaa ja hyväksyttävän korkeaa suojaustasoa. Siksi on tärkeää kehittää uusia terapeuttisia lähestymistapoja, varsinkin kun kohdataan korkea uudelleentartuntaprosentti ja lääkeresistenssin uhka."

Tutkimusta varten tutkijat stimuloivat ensin erään tyyppistä immuunisolua, nimeltään dendriittisoluja, jotka olivat peräisin elävillä skistosomimunilla infektoituneista hiiristä. Sitten he mittasivat dendriittisoluista erittyneet sytokiinit tai proteiinit, jotka välittävät signaaleja solujen välillä, sekä RNA- ja proteiinitasot tietyistä geeneistä.

Toisessa koesarjassa tutkijat tutkivat hiiriä, jotka olivat infektoituneet Schistosoma Mansoni -loisella. Seitsemän viikkoa tartunnan jälkeen he arvioivat tulehdusmarkkereita, maksagranuloomakokoa ja tärkeimpiä maksan immuunisoluja.

Vakavampaan sairauteen liittyvien tulehdusten lisäksi tutkijat havaitsivat, että kaspaasi-1 ja kaspaasi-8 olivat kriittisiä näiden tulehdusten aktivoinnissa. Nämä entsyymit auttoivat myös aktivoimaan toisen proteiinin, Gasdermin D:n, mikä puolestaan ​​helpottaa tulehdusta edistävän sytokiinin vapautumista. Lisäksi tutkijat havaitsivat, että hiirillä, joista puuttui Gasdermin D, oli vähemmän vakava sairaus kuin kontrollihiirillä.

Tutkijat sanoivat, että tällä hetkellä ei tiedetä, mitkä skistosomin komponentit todella aktivoivat NLRP3- ja AIM2-tulehduksia, ja tuleva tutkimus voi keskittyä näiden erityisten komponenttien ymmärtämiseen.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, tutkimusteknologi Penn Statesta; Pengyu Liu, jatko-opiskelija Penn Statessa; Megan Nitchman, opiskelija Penn Statessa; Santoshi Chaudhary, jatko-opiskelija Penn Statesta; Kaile Jump, tutkimusteknologi Penn Statesta; Yoelkys Morales, Tufts University School of Medicine; Emily Miller, Tuftsin yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu; Ilana Shecter, Tufts University School of Medicine; ja Miguel Staderer, Tuftsin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta, olivat myös tämän artikkelin kirjoittajia.

Lähteet: